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核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者干扰素α治疗过程中细胞因子信号抑制因子3的表达与抗病毒疗效的关系
目的 为探讨核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者干扰素α治疗过程中部分患者应答不佳的分子机制,研究干扰素信号途径中负性调控因子细胞因子信号抑制因子3 (SOCS3)的表达与临床抗病毒疗效的关系. 方法 选取参加OSST研究的54例CHB患者的外周血和配对肝组织样本,检测不同时间点(包括基线、12周、24周、36周及48周)HBsAg定量等,观察抗病毒疗效.同时采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学等方法检测外周血单个核细胞(PBMC)和配对肝组织(基线和48周)标本中的SOCS3的mRNA的表达水平.48周治疗结束时,出现HBsAg阴转或HBeAg血清学转换者被定义为应答组,反之为非应答组.用配对t检验比较正态分布变量;使用Mann-WhitneyU检验比较非正态分布变量组之间中位数的差异.结果 在治疗48周后,聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)组血清HBsAg水平持续下降(第48周平均下降1.14 log10 IU/ml,与基线相比P=0.001),而在恩替卡韦组在治疗期间几乎不变(第48周平均下降0.05 log10 IU/ml,与基线相比P=0.12).Peg-IFN α-2a治疗过程中,非应答组外周血和肝组织中SOCS3的mRNA表达较应答组明显增高.肝组织免疫组织化学结果显示基线时非应答组SOCS3表达较应答组明显增强(P=0.027),在Peg-IFN α-2a治疗48周后,非应答组SOCS3的表达较基线和应答组明显增高(分别为P=0.003;P=0.012). 结论 NAs经治CHB患者在干扰素α抗病毒治疗过程中,非应答组患者外周血单个核细胞以及肝组织中SOCS3的表达较应答组明显增强.推测SOCS3可能通过负性调控JAK-STAT信号通路,影响临床抗病毒疗效,部分揭示了干扰素抵抗的机制.
