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CYP3A4*18基因多态性与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效及不良反应的相关性分析
目的:探讨细胞色素P450(CYP)3A4*18基因多态性与初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效及不良反应的相关性.方法:选取2013年1月-2016年3月于我院初次接受EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗至疾病进展或无法耐受的晚期NSCLC患者46例,采用聚合酶链反应及直接测序法检测各患者CYP3A4* 18基因型,比较各基因型患者的临床疗效、无进展生存期(PFS)和不良反应发生情况.结果:46例患者中CYP3A4* 18野生型17例,突变型29例,突变频率为63.0％.CYP3A4 *18野生型患者的客观缓解率(ORR)为23.5％,疾病控制率(DCR)为70.6％;突变型患者的ORR为27.6％,DCR为69.0％;各基因型部分缓解、稳定、进展的患者比例以及ORR、DCR比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).女性患者的PFS显著长于男性,无吸烟史者的PFS显著长于有吸烟史者,差异均有统计学意义(P＜0.05);而患者的年龄、治疗药物、美国东部肿瘤协作组织评分、表皮生长因子受体(EGFR)突变类型、CYP3A4*18基因型等因素与其PFS无关(P＞0.05);患者性别和吸烟史是PFS的独立预后因素[比值比分别为3.438、0.205,95％置信区间分别为(1.393,8.488)、(0.088,0.481)].CYP3A4* 18野生型患者发生皮疹的有6例(35.3％),腹泻的有3例(17.6％);突变型患者发生皮疹的有26例(89.7％),腹泻的有15例(51.7％),组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);而各基因型患者肝功能损伤和间质性皮炎的发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:CYP3A4*18基因多态性可能与初治晚期NSCLC患者EGFR-TKI的疗效无关,但与其不良反应的发生有关,突变型患者更有可能发生皮疹、腹泻等不良反应.
