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LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度及其药动学研究
目的:建立测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度的方法,并考察其药动学特征.方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,色谱柱为Phenomenex ODS,流动相为甲醇-0.2%醋酸按-0.1%甲酸缓冲液(梯度洗脱),流速为1.0 mL·min-1;电喷雾电离源,正离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行监测.以DAS 2.0软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数.结果:在选定的色谱及质语条件下,硫酸氨基葡萄糖与内标及血浆杂质分离良好,氨基葡萄糖增量浓度在8.27～165,165～8 268ng·mL-1范围内线性关系良好.方法回收率为103.8 %～113.7 %,日内和日间RSD均＜20%.健康受试者单剂量口服低、中、高剂量(500,1 000,1 500 mg)复方硫酸氨基葡萄糖分散片后的药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数分别为:t,1/2为(1.2±0.4),(1.3±0.4),(1.4±0.9)h,max(2.6±1.4),(2.7±0.9)、(1.9±0.8)h,cmax(417±193),(795±281),(925±282)ng·mL-1,AUCo～10(1 416±201),(3 366±1020),(4 033±1 282) ng·h·mL-1,MRT0～10,(3.2±0.7),(3.6±0.2),(3.3±0.6)h;多剂量口服低剂量(每次500 mg,tid)复方硫酸氨基葡萄糖分散片达到稳态后,主要药动学参数为:cmax ss(294±75.6)ng·mL-1,cmax ss (59.4±55.7)ng·mL-1,tmax(1.9±1.1)h,tl/2(1.4±0.8) h,AUC0～10(1 015±243) ng·h·mL-1,AUCss(1 000±244)ng·h·mL-1,Css av(125±30.6) ng· mL-1,MRT0～10(2.7±0.3).结论:本方法适用于复方硫酸氨基葡萄糖分散片人体内药动学研究.健康受试者单剂量口服本品后,氨基葡萄糖的吸收程度(AUC0～1和Cmax)与剂量在试验设计的剂量范围内存在一定的线性关系;连续口服本品后,在体内基本无积蓄现象.
