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Rap-1文献资料
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Epac1-Rap1通路介导牡荆素对大鼠慢性心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的:研究Epac1-Rap1通路介导牡荆素对大鼠慢性心肌缺血再灌注损的保护作用.方法:将48只清洁级雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、牡荆素组(6、3、1.5mg/kg)和灯盏花素(3mg/kg)阳性对照药组.采用结扎大鼠左冠状动脉前降支(缺血1h再灌注14天)建立慢性心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemial reperfusion injury,MIRI)模型.记录大鼠不同时间点心电图ST段的变化,颈动脉插管检测大鼠左心功能变化,病理观察心肌纤维化程度,检测大鼠血清中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平以及心肌组织中Epac-1、Rap-1、Bax和Bcl-2蛋白表达,以此探索牡荆素在减轻大鼠慢性心肌缺血再灌注损伤中的作用机制.结果:与模型组相比,牡荆素用药组大鼠ST段的抬高幅度明显减小,血清中MDA含量降低,SOD和NADPH含量增高;牡荆素6、3mg/kg剂量组能明显改善慢性心肌缺血大鼠左心室功能并抑制心肌反应性纤维化的程度,同时能增加Bcl-2的蛋白表达,抑制Epac-1、Rap1、Bax蛋白过度表达.结论:牡荆素可以减轻大鼠慢性心肌缺血再灌注损伤,其机制与抑制脂质过氧化、调控心肌细胞Epac-1/Rap-1信号途径并抑制心肌细胞凋亡作用有关.
