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丹参酮ⅡA磺酸钠对糖尿病大鼠肾脏SIRT1和Fox01蛋白的影响
目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(TSN)对糖尿病大鼠肾脏沉默信息调节因子2的哺乳动物同源体1(SIRT1)和叉头转录因子(Fox01)蛋白影响.方法:采用单次腹腔注射链脲佐菌素(65mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丹参酮ⅡA磺酸钠组(10mg/kg、20mg/kg)腹腔注射给药.检测第4w、8w、12w时24h尿蛋白排泄率,12w时处死大鼠测定血糖、血总胆固醇、血肌酐,计算肾重/体重比值.检测大鼠血浆中内皮素(ET)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的变化.取肾脏组织测定大鼠SOD活性、GSH-Px活性、MDA含量作为肾脏局部氧化应激状态的检测指标.Western Blot检测大鼠肾脏中SIRT1和Fox01蛋白表达.结果:丹参酮ⅡA磺酸钠(10mg/kg)干预后降低血总胆固醇和血肌酐,还可使糖尿病大鼠尿蛋白排泄量减少,肾重/体重比值降低.丹参酮ⅡA磺酸钠(10mg/kg)干预后血浆ET、TXB2水平明显下降,血浆6-keto-PGF1α水平明显升高,并能有效抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应.糖尿病组大鼠肾皮质SIRT1蛋白表达明显下降,乙酰化Fox01蛋白增加,丹参酮ⅡA磺酸钠干预能缓解SIRT1蛋白表达下调,并降低乙酰化Fox01蛋白的表达.丹参酮ⅡA磺酸钠(10mg/kg)干预后能显著改善上述指标.结论:丹参酮ⅡA磺酸钠能有效纠正糖尿病大鼠糖代谢、脂质代谢紊乱,改善肾功能,延缓肾小球硬化的进展,具有一定的肾保护作用.其作用可能与丹参酮ⅡA磺酸钠抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应,调节SIRT1活性,并抑制肾脏乙酰化Fox01蛋白表达有关.
