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近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系分析
目的 对1个姑表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factorⅫ,FⅫ)缺陷症家系进行基因分析,探讨其分子发病机制.方法 检测FⅫ缺陷患者家系活化部分凝血活酶时间( activated partial thromboplastin time,APTT),血浆FⅫ活性(FⅫprocoagulant activity,FⅫ∶ C)和血浆FⅫ抗原(FⅫantigen,FⅫ∶Ag)含量等凝血指标;PCR扩增先证者及其家系成员FⅫ基因的第1～14外显子及其侧翼序列,PCR产物纯化后测序,发现突变位点则反向测序以证实.结果 先证者APTT明显延长,为157.5 s(正常为27.0～41.0 s),其子APTT为48.3s,轻度延长,家系其他成员APTT在正常范围.先证者FⅫ∶C和FⅫ∶Ag水平均＜1％；其妻子、女儿、儿子和母亲的FⅫ∶C分别为51％、21％、21％和50％,FⅫ∶Ag水平分别为42％、32％、37％和48％.先证者FⅫ基因第14外显子测序结果出现g.8699G＞A纯合型错义突变,导致第542位氨基酸甘氨酸变成丝氨酸(Gly542Ser),其母亲、女儿和儿子均为Gly542Ser杂合型.先证者及家系成员FⅫ基因第1外显子启动子区第46位C→T多态性均为46T/T型.结论 该遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系先证者FⅫ基因第14外显子存在g.8699G＞A纯合型错义突变,导致Gly542Ser,推测与父母近亲结婚有关.Gly542Ser和46T/T与该遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系FⅫ水平降低有关.
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一个近亲结婚导致的遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系的基因突变分析
目的 对1个姨表近亲结婚的遗传性凝血因子Ⅴ (coagulation factor Ⅴ,FⅤ)缺陷症家系进行基因分析,探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及其家系成员的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆FⅤ活性(FⅤ∶C)和血浆FⅤ抗原(FⅤ∶Ag)等凝血指标进行表型诊断.用DNA直接测序法分析先证者及家系成员F5基因的全部外显子及侧翼、5’和3’非翻译区,发现突变位点用反向测序予以证实.结果 先证者PT和APTT均明显延长,分别为23.5s和50.5s,其FⅤ∶C(8％)和FⅤ∶Ag(＜1％)极度减低；同样先证者的妹妹PT和APTT也显著延长,分别为24.1s和62.4 s,其FⅤ∶C(7％)和FⅤ；Ag(＜1％)也极度减低；家系其他成员的PT及APTT均在正常参考范围.先证者的F5基因第5外显子测序发现其29170位为纯合突变T→C,导致190位氨基酸苯丙氨酸变为丝氨酸(Phe190Ser),先证者的妹妹同样为纯合Phe190Ser突变；大哥、大姐、大女儿、小女儿和外甥女均为Phe190Ser杂合突变,其FⅤ∶C也有所减低(分别为57％、73％、72％、66％、75％)；两个弟弟为正常野生型,其FⅤ∶C和FⅤ∶Ag均在正常水平.结论 该遗传性FⅤ缺陷症家系先证者及其妹妹F5基因第5外显子存在g.29170T→C纯合型错义突变,导致Phe190Ser.其原因推测与其父母近亲结婚有关.Phe190Ser与该遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症家系FⅤ水平降低有关.
