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影响获得性血栓性血小板减少性紫癜首次缓解期内复发的相关指标研究
目的 探讨血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS) 13活性和抗ADAMTS13抗体表达水平,与获得性血栓性血小板减少性紫癜(TTP)于首次缓解期内复发的关系.方法 选择2008年3月至2014年6月于陕西延安大学附属医院和陕西省渭南市富平县医院诊治的37例获得性TTP患者为研究对象,按照其在首次缓解随访期内是否复发,分为研究组(n=15)和对照组(n=22).分别采用残余胶原结合试验、ELISA、免疫印迹等方法,检测两组患者的ADAMTS13活性,ADAMTS13抗原水平,抗ADAMTS13抗体,ADAMTS13抑制物,血管性血友病因子(vWF)抗原和超大分子量vWF(ULVWF)多聚体等指标,并且进行统计学分析;采用多因素非条件logistic回归分析法,评估获得性TTP患者于首次缓解期内复发的独立影响因素.本研究遵循的程序符合病例收集医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该伦理会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签订临床研究知情同意书.结果 ①研究组患者的中位ADAMTS13活性为11%(7%~124%),低于对照组的53%(7%~151%),差异有统计学意义(u=4.018,P<0.05).研究组与对照组患者的ADAMTS13活性显著降低率分别为53.3%(8/15)和22.7%(5/22),二者比较,差异有统计学意义(P=0.049).②37例获得性TTP患者的血浆ADAMTS13活性和ADAMTS13抗原水平呈正相关关系(rs=0.810,P=0.001).研究组患者的中位ADAMTS13抗原水平为33%(3%~99%),低于对照组的59%(3%~128%),差异有统计学意义(u=4.121,P<0.05).研究组与对照组ADAMTS13抗原水平显著降低率分别为13.3%(2/15)和9.1%(2/22),二者比较,差异有统计学意义(P=0.008).③研究组患者的抗ADAMTS13抗体检出率为66.7%(10/15),高于对照组的36.4%(8/22),差异有统计学意义(P=0.007).④研究组患者中抗ADAMTS13抑制物检出率为46.7% (7/15),高于对照组患者的18.2% (4/22),差异有统计学意义(P=0.011).⑤研究组与对照组患者ULVWF多聚体检出率分别为20.0%(3/15)和13.6%(3/22),二者比较,差异有统计学意义(P=0.042).⑥多因素非条件logistic回归分析结果显示,获得性TTP患者于首次缓解期内复发的独立危险因素包括ADAMTS13活性显著降低(OR=2.95,95% CI:1.13~6.96,P<0.05),检出抗ADAMTS13抗体(OR=3.31,95%CI:1.08~8.19,P<0.05),检出抗ADAMTS13抑制物(OR=3.24,95 %CI:1.24~9.03,P<0.05).结论 获得性TTP患者在首次缓解期内,ADAMTS13活性水平显著降低,存在抗ADAMTS13抗体及抗ADAMTS13抑制物,会显著增加疾病复发风险,可以考虑将其作为预测获得性TTP患者于首次缓解期内复发的重要指标.