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慢性阻塞性肺疾病大鼠膈肌萎缩信号通路与白细胞介素17相关性的研究
目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠膈肌萎缩信号通路—泛素-蛋白酶体通路中E2-14K、MAFbx和MuRF-1蛋白表达及核转录因子κB (NF-κB) p50表达情况,以及前炎症因子白细胞介素17(IL-17)在大鼠血清及膈肌中的表达,探讨膈肌萎缩的可能调控机制.方法 采用气管内滴入脂多糖+反复熏香烟法复制COPD大鼠动物模型.Western blot法测定大鼠膈肌内E2-14K、MAFbx、MuRF-1及NF-κB p50表达,ELISA法测定大鼠血清及膈肌中IL-17的表达.结果 Western blot结果显示COPD大鼠膈肌中E2-14K、MAFbx、MuRF-1及NF-κB p50蛋白的表达均较对照组明显升高(0.96±0.12比0.53±0.09,0.99±0.10比0.53±0.08,0.95±0.08比0.51±0.16,1.11±0.10比0.64±0.50,P均＜0.01).ELISA结果显示IL-17在血清及膈肌中的表达均升高(P均＜0.01).NF-κB p50与E2-14K、MAFbx、MuRF-1水平呈显著正相关(r值分别为0.82、0.92、0.86,P均＜0.01)；血清IL-17与中性粒细胞百分比、NF-κB p50、E2-14K、MAFbx、MuRF-1呈显著正相关(r值分别为0.94、0.90、0.85、0.84及0.79,P均＜0.01)；膈肌IL-17与中性粒细胞百分比、NF-κB p50、E2-14K、MAFbx、MuRF-1呈显著正相关(r值分别为0.88、0.90、0.72、0.86及0.80,P均＜0.01)；血清IL-17与膈肌IL-17呈显著正相关(r=0.84,P＜0.01).结论 COPD大鼠膈肌中泛素-蛋白酶体通路与NF-κB通路表达上调可能是导致膈肌萎缩的主要原因之一,IL-17可能参与了膈肌萎缩的调控.
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 膈肌 泛素-蛋白酶体通路 核转录因子κBp50 白细胞介素17
