首页 > 文献资料
-
病毒性肝炎核酸疫苗研究的现状与问题
核酸疫苗又称DNA疫苗，是指将含有编码某种目的抗原蛋白基因序列的真核细胞表达质粒作为疫苗，直接接种机体，在体内合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，达到免疫的目的。乙肝DNA疫苗的抗原基因片段，主要是编码表面抗原的S区，也可包括pre S１、pre S２区。此外，Geissler等〔1〕将包含preS１、preS２的S区基因以及HBcAg编码基因的重组质粒接种小鼠，诱导产生了高滴度抗－HBs及抗－HBc。93%的小鼠产生了强烈的对病毒蛋白的CD４＋T细胞介导的体液免疫的CD８＋T细胞介导的CTL效应。实验表明，DNA疫苗能够产生广泛的CTL效应和强烈的Th细胞反应，伴有Th1细胞因子产生。丙肝DNA疫苗主要是采用C区、E１、E２区、NS３、NS４、NS５区。Hitomi等〔2〕用丙型肝炎病毒(HCV)Ia型的C区基因和少量5＇－非编码区(5＇－NC)和包膜区(E)基因置入含有CMV启动子和增强子下，构建了pHCVC重组质粒。接种到小鼠肌肉细胞，pHCVC在小鼠肌细胞中表达，并产生相应抗体。Cho等〔3〕构建了质粒pTV－NS345和一双顺反子表达质粒pTV－NS345/GM－CSF，前者编码HCVNS３、NS４和NS５蛋白，后者能独立表达HCVNS345蛋白和GM－CSF。给Buffalo小鼠肌肉接种质粒pTV－NS345，对每种蛋白均产生了抗体和T细胞增生反应。若GM—CSF与HCVNS345一起表达，则显著增加T细胞的增生反应。特别是接种双顺反子表达质粒，产生的T细胞增生反应比用两种单独的表达质粒共同注射更为强烈。上述结果表明，共同使用GM—CSF增强HCV NS345特异性的细胞免疫，免疫增强的程度同GM—CSF基因的使用方式而异。
