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MICU1文献资料
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MICU1在心肌缺血损伤中的保护作用
目的 探讨线粒体钙离子摄入蛋白1 (MICU1)在心肌缺血损伤中是否能够发挥保护作用及其相关机制.方法 利用心肌点注射siRNA技术敲低心肌组织中的MICU1水平.48小时后,通过结扎小鼠冠状动脉前降支制备心肌梗死模型.结扎24小时后,利用western blot检测心肌组织中的MICU1含量;利用离子火焰法测定心肌细胞线粒体中Ca2+水平.结扎72小时后,利用JC-1试剂盒及ATP试剂盒分别检测心肌细胞线粒体膜电位及ATP水平;利用Caspase-3试剂盒测定心肌细胞凋亡水平;利用小动物超声检测小鼠心脏功能.结果 缺血明显地降低了心肌细胞线粒体膜电位水平,并减少了线粒体ATP生成(均P<0.01).同时缺血显著地增加了心肌细胞线粒体内Ca2+含量,并降低了线粒体中MICU1的表达(均P<0.01).通过基因干预手段我们发现,MICU1的敲低明显加重了缺血诱导的线粒体Ca2+超载与线粒体功能抑制(均P<0.01).另外,MICU1的缺失显著地增加了缺血诱导的心肌细胞凋亡与心功能损伤(均P<0.01).结论 MICU1能够通过抑制线粒体Ca2+超载来减轻缺血后心肌损伤.