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COX-2抑制剂对幼鼠反复癎性发作后神经发生的影响
目的:研究环氧合酶-2(COX-2)在癎性发作活化后的表达特点,探讨COX-2抑制剂塞莱昔布(celecoxib,Cel)对癎性活动后海马区神经发生的影响.方法:模型制作:随机将120只体重为50～60 g的3周龄健康Wistar幼鼠分为匹鲁卡品致癎组(EP-Only组)(n=45)和Cel干预致癎组(EP-Cel)(n=45)和生理盐水正常对照组(NS组)(n=30)3组.随机在EP-only及EP-Cel组各取10只匹鲁卡品成功诱导急性发作幼鼠进行腹腔注射溴脱氧尿核苷(BrdU):(1)行为学观察:根据Racine分级评价急性期和慢性期癎性发作行为;(2)形态学检测:各实验组分别在急性发作后第14天,第28天处死大鼠制备组织切片进行免疫组化检测COX-2阳性细胞在各组的表达变化趋势,以及BrdU+神经元特异性核蛋白(NeuN)和BrdU+星形胶质细胞胶原纤维酸性蛋白(GFAP)荧光免疫双标阳性细胞的表达,观察神经前体细胞的增殖及分化在各组的差异.结果:(1)动物行为学观察:在急性期,EP-only组全身性自发反复性癫癎发作(SRS)发作率(90%)明显高于EP-Cel组(56%)(P<0.01);EP-only组癎性发作Racine分级强度(3.7±1.3)明显高于EP-Cel组发作强度(2.5±1.1)(P<0.05);在慢性期,EP-Only组SRS发生率(50%)明显高于EP-Cel组(30%)(P<0.05;X<'2>检验);EP-Only组平均每天SRS发生的频率(1.9±0.58)明显高于EP-Cel组(0.6±0.3)(P<0.01,t检验);(2)形态学检测免疫组化结果:①COX-2免疫反应阳性细胞的表达:匹鲁卡品致癎第14天后,海马区COX-2阳性细胞表达在EP-Only组明显高于EP-Cel组L(158±18)vs(118±20)](P<0.01);②BrdU+NrdU和BrdU+GFAP免疫双标结果:急性期发作第28天后,BrdU+NeuN免疫双标阳性细胞在EP-Only组明显高于EP-Cel组[(36±4)vs(22±3)];同时EP-Only组门区有BrdU+GFAP免疫双标阳性的新生的胶质细胞明显比EP-Cel组高[(26±3)vs(14±2)].结论:COX-2在癎性发作后被迅速诱导表达,COX-2抑制剂Cel能抑制癎性发作激活的异常神经发生和星形胶质细胞增生,减少慢性期SRS.
关键词： 癫癎 环氧合酶-2(COX-2) 塞莱昔布(Cel) 神经发生 幼鼠
