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20-HETE对大鼠心肌缺血再灌注损伤中NADPH氧化酶活性及ROS生成的影响
目的 探讨20-HETE加重大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的作用及机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Con组),缺血再灌注模型组(IR组),IR+ 20-HETE合成酶抑制剂(HET0016)组,Con+ HET0016组,每组12只,通过Langendorff灌流系统建立大鼠离体心肌缺血再灌注模型,全心缺血35 min再灌注40 min,PowerLab/8P系统实时监测心肌力学指标;灌流结束后取心肌组织TTC法检测心肌梗死面积;DHE荧光探针法检测活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot检测NADPH氧化酶亚基p47 phox磷酸化水平;细胞色素C的还原法检测NADPH氧化酶活性.结果 离体心脏缺血再灌注后,加入20-HETE合成酶抑制剂HET0016(1μmol/L)后明显改善了IR导致的心肌力学指标下降,LVDP由IR组的(48.6±3.4)％升至(71.7±3.5)％,+dP/dtmax由(51.9±2.1)％升至(69±3.2)％,-dP/dtmax由(47.1±3.6)％升至(64.1±3.8)％(P ＜0.05);IR+ HET0016组心肌梗死面积比IR组减小了37.2％ (P ＜0.05).DHE荧光探针检测发现IR+ HET0016处理组心肌组织中ROS含量比IR组降低了45.8％ (P ＜0.05);后通过对NADPH氧化酶活性检测发现,HET0016显著减少了IR引起的NADPH氧化酶p47phox亚基磷酸化水平及全酶活性的升高(P＜0.05).结论 20-HETE通过激活NADPH氧化酶诱导过量ROS的生成,加重心肌缺血再灌注损伤.
关键词： 20-羟二十烷花生四烯酸 大鼠 心肌缺血再灌注损伤 活性氧簇 NADPH氧化酶
