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人肝癌p57kip2基因表达缺失与杂合性缺失的关系研究
目的 通过对p57kip2mRNA表达水平下降的人体肝癌进行杂合性缺失研究,探讨肝癌发生有关基因调控的分子机制.方法 对人肝细胞肝癌及癌周肝组织各30例,正常肝组织对照20例.共80例标本,采用原位杂交检测p57kip2 mRNA的表达,并运用PcR-聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法和基因分型对30例肝癌组织及其癌周肝硬化组织p57kip2基因所在染色体区域的lO个微卫星位点(DllS1397,DllS1318,DllS4046,DllS922.THOI.DllS2359,DllSi760,DllSl338,DllS569和DllS1397)进行杂合性缺失检测.同时分析了p57kip2mRNA表达与杂合性缺失之间的关系.结果原位分子杂交检测正常肝组织未见p57kip2 mRNA表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率均为26.7%(8/30).杂合性缺失检测结果显示在10个微卫星位点中,仅有TH01(7/30.23.3%)、DllS2359(5/30,16.6%)和D11S569(1/30,3.3%)3个位点有杂合性缺失;p57kip2mRNA和蛋白表达缺失主要与TH01位点相关.结论 p57kip2mRNA和蛋门表达异常提示其可能在原发性肝癌的发生发展中起重要作用.与p57kip2基因同一区域的10个微卫星位点不是p57kip2基因LOH和MSI的频发位点,但p57kip2mRNA表达缺失与TH01位点的杂合性缺失相关.
关键词: 肝细胞癌 p57kip2mRNA 杂合性缺失