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原发性抵抗文献资料
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Sestrin2(SESN2)通过激活蛋白激酶B促进肝癌细胞索拉非尼原发性抵抗
目的 探讨sestrin 2 (SESN2)在肝癌细胞索拉非尼原发性抵抗中的作用和机制.方法 实时定量PCR和Western blot法检测Bel-7404、SNU-398、HLE、HLF、Hep3B肝癌细胞系中SESN2 mRNA和蛋白水平,免疫组织化学染色检测肝癌组织中SESN2的表达.分别用(0、2、5、10、15、20、25) μmol/L索拉非尼处理上述肝癌细胞24h,采用CCK-8法检测肝癌细胞增殖活性并计算索拉非尼半数抑制浓度(IC50),(0、2、4、6、8)μmoL/L索拉非尼刺激Bel-7404、SNU-398肝癌细胞24h,检测癌细胞SESN2 mRNA和蛋白水平;采用SESN2的特异性小干涉RNA(siSESN2)敲低Bel-7404、SNU-398肝癌细胞的SESN2水平,再分别用(0、8) μmol/L索拉非尼刺激24h,CCK-8法检测细胞增殖活性、流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测蛋白激酶B(A KT)、磷酸化AKT(p-AKT)水平.结果 与正常肝细胞和癌旁肝组织相比,肝癌细胞系和肝癌组织中SESN2水平升高,且癌细胞中SESN2水平与索拉非尼IC50呈正相关;索拉非尼刺激Bel-7404、SNU-398肝癌细胞后,癌细胞SESN2水平升高,AKT信号活化;敲低Bel-7404、SNU-398肝癌细胞的SESN2水平,可进一步抑制细胞增殖活性、促进细胞凋亡、抑制AKT磷酸化.结论 SESN2可通过激活AKT信号促进肝癌细胞索拉非尼原发性抵抗.
