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肿瘤组织中Tim-3表达的特征及其在肿瘤免疫耐受中的作用
目的:研究小鼠肿瘤发生早期两型含T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)的表达特点, 以及与免疫调节相关基因表达的时空关系, 并探讨其在诱导肿瘤免疫耐受中的作用.方法: 建立小鼠实体瘤模型, 采用RT-PCR法检测肿瘤组织中可溶型Tim-3 (sTim-3)和膜型Tim-3 (flTim-3), 以及叉头盒P3 (forkhead box P3, Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关受体(GITR)、 TGF-β、 IL-10和IFN-γ等在不同时相的表达及相应时相肿瘤的生长情况.结果: 在早期的肿瘤组织中, sTim-3的表达先于flTim-3, 其后flTim-3大量表达, 而sTim-3的表达则下调直至消失.Foxp3和GITR随flTim-3 同时表达并逐步上调.CTLA-4的表达先于flTim-3, 并随着时间的推移表达上调.flTim-3同Foxp3的表达具有空间位置的一致性.flTim-3、 Foxp3和CTLA-4的表达水平同肿瘤的生长呈正相关.结论: 随着肿瘤不断的生长, 肿瘤局部的免疫应答逐渐趋向于负调节.flTim-3在诱导肿瘤免疫耐受的过程中发挥着重要作用, 而sTim-3可能起着不同的作用.