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TNFR1介导信号转导文献资料
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OFSS抑制MC3T3成骨细胞对TNF-α的反应性
目的:研究OFSS对小鼠MC3T3成骨细胞TNF-α反应性的影响,为骨力学负荷的抗炎性骨丢失作用提供实验室证据.方法:利用特制的细胞OFSS加载实验装置,在应用TNF-α+CHX诱导MC3T3细胞凋亡之前或过程中,向细胞施加OFSS(10～12 dynes/cm2,1 Hz),观察细胞形态学变化、以及应用SDS-PAGE结合Western blot方法分析凋亡标志性蛋白和IκBα信号的变化,分析OFSS对MC3T3细胞TNF-α反应性的影响.结果:2 h OFSS预处理几乎完全抑制TNF-α诱导的Caspase-3激活和Parp降解,而且Caspase-3的上游关键分子Caspase-8的激活几乎完全抑制;细胞凋亡形态学变化被抑制;TNF-α诱导的IκBα磷酸化也被显著抑制,表明OFSS可作用于IκBα信号上游.此外,在TNF-α/CHX诱导凋亡2 h后开始施加OFSS仍可有效抑制caspase-8的激活、从而抑制细胞凋亡,提示OFSS还可能直接作用于凋亡诱导通路而发挥细胞保护作用.结论:OFSS抑制MC3T3成骨细胞的TNF-α反应性,可能减轻炎症性骨丢失,其作用机制可能涉及多个环节.
关键词： 流体剪切力 TNFR1介导信号转导 成骨细胞 凋亡:IκBα
