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亮氨酸脑啡肽、胆囊收缩素在海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc区神经元的表达
目的:观察海洛因戒断、复吸大鼠脑VTA、NAc内亮氨酸脑啡肽(leucine-enkephalin,Leu-Enk)和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的变化,探讨CCK和内源性阿片肽在海洛因戒断、脱毒和复吸过程中的作用及其相互关系.方法:正常雄性SD大鼠63只,随机分为实验组、盐水对照组和正常对照组.实验组大鼠又分海洛因戒断组、美沙酮脱毒组和海洛因复吸组.取实验各组及对照组大鼠脑组织,定位VTA和NAc,用免疫组化SABC法显示VTA,NAc区Leu-Enk,CCK阳性细胞并用图像分析法测定平均光密度值.结果:(1)Leu-Enk在实验各组大鼠VTA和NAc内的表达与对照组比较均显著降低(P＜0.05).(2)与对照组比较,海洛因戒断、复吸组大鼠VTA和NAc中CCK阳性细胞免疫反应增强,差异有显著性(P＜0.05);经美沙酮脱毒后恢复正常.结论:海洛因戒断造成的机体应激及阿片类药物均抑制了VTA和NAc中Leu-Enk的分泌;CCK分泌增加,参与了对脑神经的保护.
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海洛因依赖大鼠VTA区NMDA受体介导的多巴胺神经元膜电流的变化
目的:探讨海洛因依赖大鼠中脑腹侧被盖区(vental tegmental area,VTA)NMDA受体介导的多巴胺(DA)神经元膜电流的变化.方法:20只SD雄性大鼠随机分成对照组、海洛因依赖组(以下称依赖组).按剂量递增原则皮下注射给予海洛因,纳络酮催促戒断,确定海洛因依赖模型的建立.免疫组织化学方法标记VTA区DA神经元酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),脑片膜片钳技术记录其NMDA受体特异性激动剂N-methyl-D-aspartate(NMDA)介导的膜电流.结果:建立的海洛因依赖模型组大鼠催促戒断症状的评分符合成瘾模型评分标准；海洛因依赖组VTA区DA神经元TH表达上调(P＜0.05)；海洛因依赖组VTA区NMDA受体介导的DA神经元膜电流减小(P＜0.05).结论:海洛因依赖组VTA区DA神经元TH反应增强,神经元的兴奋性受到抑制.
