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Wnt 通路抑制因子 Dickkopf1文献资料
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外源性骨强化蛋白对强直性脊柱炎小鼠的疗效研究
目的：评估外源性骨强化蛋白(sclerostin,SOST)治疗强直性脊柱炎的疗效。方法BALB/c IL-4小鼠每隔2周皮下注射2 mg 人蛋白多糖,8周后诱导脊柱炎(PGISp)模型,PGISp 小鼠体内 SOST 表达下调。随后将 PGISp 小鼠根据治疗方案,分为SOST 组与阳性对照组。SOST 组注射2.5μg 重组 SOST(recombinant SOST,rSOST),持续8周。阳性对照组注射同剂量外源性 Wnt 通路抑制因子 Dickkopf1(DKK-1),同样持续8周。使用双能 X 线骨密度仪(DEXA)检测2组小鼠组织学和骨骼变化,评估外周关节及中轴骨疾病的发展状况。结果SOST 组外周或轴向疾病发展,骨质密度或疾病严重程度均无改善。rSOST 注射8 h 达到峰值,注射24 h 后血浆 SOST 质量浓度水平较高,导致循环系统 SOST 血清水平累积。免疫组化法检查骨细胞水平,阳性对照组中未受累关节内骨细胞水平显著低于受累关节内骨细胞水平；SOST 组小鼠不同关节之间的骨细胞水平无差异。组间未受累关节进行比较,阳性对照组优于 SOST 组。结论rSOST 未能降低关节内的骨细胞水平,但其具有生物活性。今后需要改变剂量,提高骨靶向能力,从而影响骨生成；目前外源性骨强化蛋白疗效不及 DKK-1。
