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  • 丙戊酸钠对大鼠肝细胞毒性作用的形态学观察

    作者:杨琳;赵媚;黄绍平

    目的:为丙戊酸钠(VPA)肝毒性是否与剂量与合并用药有关提供形态学依据.方法:利用肝细胞原代培养技术,分别在光镜及电镜下观察不同浓度VPA及VPA与苯巴比妥钠(PB)或卡马西平(CBZ)合用对肝细胞一般形态及超微结构的影响.结果:光镜下观察细胞形态、核膜、核仁,细胞的折光性,各用药组与对照组相比均无明显改变.电镜对超微结构的观察:对照组肝细胞的细胞核完整,胞浆内线粒体丰富,呈椭圆形,可见内质网.与对照组相比,当VPA浓度为50mg/L时,可见肝细胞部分线粒体略肿胀,呈球形,嵴减少;当VPA浓度为100mg/L时,可见肝细胞线粒体肿胀略为明显,嵴减少,部分肝细胞内有少量脂滴;当VPA浓度为200mg/L时,可见肝细胞部分线粒体呈空泡状,肝细胞内脂滴增多.单独应用VPA组与合并用药组相比,合并用药组可见到内质网扩张较为明显,线粒体损伤程度和脂肪变性程度与单独应用VPA组没有明显加重.结论:VPA损害线粒体结构,并可以引起细胞脂肪变性,且存在剂量依赖关系.在治疗范围内,VPA与PB或CBZ合用没有加重肝细胞的损伤.

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