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氧化苦参碱对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织Casepase-3、Bcl-2及Bax表达的影响
目的 观察氧化苦参碱(OMT)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠的保护作用及对Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达的影响.方法 清洁级新生7d龄SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、OMT 120 mg/kg治疗组.后2组采用经典Rice法制作HIBD动物模型,假手术组未给予缺氧处理及左侧颈总动脉结扎.模型组和假手术组在造模完成后,即刻开始腹腔注射无菌注射用水,剂量为10 mL/kg,每12h1次.OMT治疗组在造模完成后,即刻开始腹腔注射OMT 120 mg/kg,每12h1次,共注射4次.末次注射后12 h断头取材,用HE染色方法观察脑组织病理变化,采用免疫荧光及Western blot检测损伤侧脑组织内凋亡相关基因Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达情况.结果 HE染色结果表明假手术组大鼠皮层及海马CA3区锥体神经元结构完整、排列紧凑;与假手术组比较,模型组神经元边界不清、排列紊乱、组织疏松、基质不完整,OMT治疗组可以改善HIBD新生大鼠脑组织神经元的异常形态变化.免疫荧光显示假手术组脑组织中Caspase-3、Bax荧光细胞数目少、荧光强度低,Bcl-2阳性细胞较多、荧光明显;模型组Caspase-3、Bax阳性细胞数增加、荧光增强,Bcl-2阳性细胞数减少、荧光减弱,OMT治疗组显著逆转上述改变.Western blot显示模型组脑组织中Caspase-3、Bax蛋白表达增强(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达减少(P＜0.05);与模型组比较,OMT治疗组Caspase-3、Bax蛋白表达减少(P＜0.05),Bcl-2蛋白表达增加(P＜0.05).结论 OMT可能是通过上调Bcl-2表达,抑制Caspase-3、Bax表达,减轻缺氧缺血引起的神经元凋亡,从而对HIBD新生大鼠发挥保护作用.
