不同淋巴结转移分期标准预测进展期胆囊癌预后的应用价值

目的 探讨美国癌症联合会(AJCC)第7版肿瘤TNM分期系统N分期、阳性淋巴结数目(NMLN)、阳性淋巴结率(LNR)、阳性淋巴结对数发生比(LODDS)4种不同淋巴结转移分期标准预测进展期胆囊癌患者预后的应用价值.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2008年1月至2014年12月西安交通大学第一附属医院收治的176例行根治术的进展期胆囊癌患者的临床病理资料.根据术前评估、术中探查和快速冷冻切片病理学检查分期确定手术方式.观察指标和评价标准:(1)手术和术后情况.(2)随访和生存情况.(3)依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期淋巴结相关指标情况.LNR=NMLN/淋巴结清扫总数.LODDS=Log(NMLN+0.5)/(淋巴结清扫总数-NMLN+0.5).(4)依据NMLN、LNR、LODDS进行淋巴结转移分期情况.LODDS＜-1.0为LODDS 1期,-1.0≤LODDS＜0为LODDS 2期,LODDS≥0为LODDS 3期.(5)不同淋巴结转移分期患者预后比较.(6)4种淋巴结转移分期标准预测患者预后的准确性.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者术后生存情况.随访时间截至2017年12月31日.正态分布的计量资料以x±s表示.偏态分布的计量资料以M(范围)表示,其比较采用非参数检验.采用Kaplan-Meier法计算生存率,生存情况比较采用Log-rank检验.相关性分析采用Spearman相关性分析,r≥0.800为高度相关,0.500≤r＜0.800为中度相关,0.300≤r＜0.500为低度相关.受试者工作特征(ROC)曲线的绘制和ROC曲线下面积(AUC)计算分别基于4种二元逻辑回归模型,赤池信息量准则(AIC)、Harrell一致性指数(Harrell c-index)的计算分别基于4种COX风险比例回归模型.AUC值、Harrellc-index值越大,AIC值越小,则该淋巴结转移分期标准预测患者预后准确性越高.Harrell c-index＜0.50为该模型无预测能力,0.50≤Harrell c-index≤1.00为该模型有预测作用.结果 (1)手术和术后情况:176例患者均顺利完成胆囊癌根治术,其中R0切除161例,R1切除15例;D1淋巴结清扫术99例,D2淋巴结清扫术77例.176例患者中,9例发生术后并发症,包括6例胆汁漏、2例肝功能不全、1例腹腔出血,均经对症处理后好转.术后病理学检查结果:淋巴结清扫总数为(6.7±4.4)枚,NMLN为0(0～12.0枚),LNR为0(0～1.00);肿瘤高分化16例,中分化81例,低分化79例;T3期162例,TT4期14例;60例患者合并肿瘤肝脏浸润.(2)随访和生存情况:176例患者均获得术后随访,随访时间为1～ 118个月,中位随访时间为33个月.176例患者术后1、3、5年总体生存率分别为63.1％、42.0％、32.0％.(3)依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期淋巴结相关指标情况:N0、N1、N2期患者分别为95、45、36例.N1期患者NMLN、LNR、LODDS分别为2.0枚(1.0～7.0枚)、0.40(0.08 ～1.00)、-0.15(-0.99～ 1.04),N2期患者上述指标分别为4.0枚(1.0～12.0枚)、0.57(0.13～1.00)、0.11(-0.70～1.04),两者上述指标比较,NMLN差异有统计学意义(Z=-3.888,P＜0.05);而LNR、LODDS差异均无统计学意义(Z=-1.492,-1.689,P＞0.05).(4)依据NMLN、LNR、LODDS进行淋巴结转移分期情况:依据NMLN、LNR进行淋巴结转移分期截点分别为4.0枚、0.70,则NMLN=0为NMLN 1期(95例),1.0枚≤NMLN≤4.0枚为NMLN 2期(61例),NMLN＞4.0枚为NMLN 3期(20例);LNR=0为LNR 1期(95例),0＜LNR≤0.70为LNR 2期(58例),LNR＞0.70为LNR 3期(23例).LODDS 1、2、3期患者分别为61、70、45例.依据NMLN、LNR进行淋巴结转移分期与依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期均为高度相关,差异均有统计学意义(r=0.949,0.922,P＜0.05);依据LODDS进行淋巴结转移分期与依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期中度相关,差异有统计学意义(r=0.758,P＜0.05).(5)不同淋巴结转移分期患者预后比较:N0期患者术后1、3、5年总体生存率分别为86.3％、65.3％、52.2％,N1期患者分别为44.4％、22.2％、13.3％,N2期患者分别为25.0％、5.6％、2.8％,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=88.895,P＜0.05).NMLN 1期患者术后1、3、5年总体生存率分别为86.3％、65.3％、52.2％,NMLN 2期患者分别为47.5％、19.7％、11.1％,NMLN 3期患者均为0,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=121.086,P＜0.05).LNR 1期患者术后1、3、5年总体生存率分别为86.3％、65.3％、52.2％,LNR 2期患者分别为41.4％、17.2％、11.8％,LNR 3期患者分别为17.4％、8.7％、0,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=86.503,P＜0.05).LODDS 1期患者术后1、3、5年总体生存率分别为85.2％、65.5％、51.8％,LODDS 2期患者分别为65.7％、40.0％、31.3％,LODDS 3期患者分别为28.9％、13.3％、5.9％,3者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=59.195,P＜0.05).(6)4种淋巴结转移分期标准预测患者预后的准确性:依据AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期、NMLN、LNR、LODDS进行淋巴结转移分期的AUC分别为0.878、0.881、0.870、0.864,AIC分别为1 047.5、1 026.4、1 044.2、1 063.6,Harrell c-index分别为0.77、0.78、0.77、0.76.依据NMLN进行淋巴结转移分期的AUC值、Harrell c-index值大,AIC值越小,预测患者预后准确性高.结论 在AJCC第7版肿瘤TNM分期系统N分期、NMLN、LNR、LODDS 4种淋巴结转移分期标准中,NMLN对预测行根治术的进展期胆囊癌患者预后更精准.