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9-硝基20(S)喜树碱文献资料
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9-硝基20(S)喜树碱在大鼠体内的药物动力学
目的:研究9-硝基喜树碱在大鼠体内的药物动力学及排泄.方法:利用高效液相色谱法对静脉注射或灌胃给药后的大鼠血浆及排泄物样品进行分析.绘制血浆药物浓度-时间曲线,并进行非室模型分析及房室模型拟合.利用线性回归评价药物浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量之间、血浆药物峰浓度(Gmax)与剂量之间的线性关系;不同剂量下的药物半衰期及清除率通过方差分析进行比较.计算原形药物自大鼠体内的排泄量.结果:大鼠分别以1.5、3、6 mg/kg静脉给药后,AUC0-t分别为633、1606和30 11 h@μg@L-1;t1/2分别为0.5、0.5和0.7 h;大鼠分别以3、6、12 mg/kg灌胃给药后,Gmax分别为203、417和1150μg/L,Tmax均在0.3h左右,AUC0-t分别为269、439和88l h@μg@L-1;t1/2分别为1.7、0.9和0.9 h.9-硝基喜树碱在大鼠体内的绝对生物利用度为14.6%,这与灌胃及静脉注射两种给药途径下原形药物(胆汁和尿中)累积排泄量之比值相一致.结论:9-硝基喜树碱在大鼠体内动力学过程符合二室模型.静脉给药后,药物在大鼠体内的动力学不依赖于剂量,肾排泄为原形药物的主要排泄途径;灌胃给药后,药物绝对生物利用度低,原形药物大部分经粪排泄.
关键词： 9-硝基20(S)喜树碱 药物动力学 排泄 大鼠
