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布罗莫结构域4文献资料
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布罗莫结构域4抑制剂JQ1对Ph阳性急性淋巴细胞白血病细胞增殖的抑制作用和机制研究
目的 观察布罗莫结构域4(brd4)抑制剂JQ1对Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)细胞株SUP-B15的增殖抑制、凋亡作用及对brd4及其下游基因myc、p53表达的影响,探讨其是否对bcr-abl有逆转作用.方法 采用不同浓度的JQ1处理SUP-B15细胞.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖抑制率;AnnexinV-FITC/PI荧光染色流式细胞术检测细胞凋亡率;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测bcr-abl、brd4 、myc 、p53的mRNA表达.结果 不同浓度的JQ1均能抑制SUP-B15细胞的增殖,诱导细胞发生凋亡,凋亡率较对照组明显增高,并呈时间-剂量依赖性,作用72 h半数抑制浓度为1.0 μmol/L.同时JQ1可以使bcr-abl、 brd4、 myc的mRNA水平下降,而使p53 mRNA的水平升高.结论 brd4抑制剂JQ1可通过下调brd4的表达,影响其下游基因myc及p53的表达,同时逆转bcr-abl表达,达到抑制Ph+ ALL细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用.
