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逆向进化:SARS CoV非自然起源之关键
我们已从临床、流行病学和分子进化之反常等几个方面阐明了SARS CoV的非自然起源.本文将全面深入描述SARS CoV系统发育中发生的逆向进化这一关键过程.逆向进化定义为“再获得祖先状态”,常发生在生存景观或环境的变化使生物不适应甚至无法生存时.SARS CoV的逆向进化主要表现:①2003～ 2004年广州爆发SARS CoV与2002～ 2003年流行早期病毒之亲缘较晚期更近以及流行中SARS CoV阳性选择压逐渐下降;②在不同宿主不同流行阶段,均可发现SARS CoV受体结合位点重要氨基酸(尤其487、479二位)和SARS CoV ORF8特征性29-nt的逆向进化;③2003 ～ 2004年广州爆发病例的SARS CoV中ORF 1a基因nt.6295突变,导致SUD出现一个终止密码子,使其基因发生回复变化,不能适应人类宿主.由于SARS CoV:①离祖先病毒株仅约4年多时间,故无法在人类亲缘关系很近的动物体内做适应试验;②迅即进入人类全新之环境,易保持祖先的永久遗传变异;③流行中阳性选择压不断降低,为逆向进化创造条件.故进入人群一年后毒力和传播力明显下降,不久即在人类和自然界消失,这是其佳归宿.所以,其起源、进化和消失过程假设如下:蝠株(亲代3)→基因改造株1(亲代2)→基因改造株2(亲代1)→2002～2003年狸株→2002～ 2003年人株→2003～2004年狸株→2003～ 2004年人株→？→？→消失.因事关人类健康,再次吁请卫生部正式向WHO申请组织专家委员会,实证自然界和人群中已无SARSCoV,并予宣布.
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现在自然界和人群中已不存在非典病毒
非典(SARS)流行至今已近10年,虽被进行了全面广泛深入的研究,但其起源和贮存宿主仍不明确.我们发现SARS的流行自然史和迄今世界上的传染病均不相符,其原因是非典病毒(SARS CoV)经“非寻常进化”方式,很可能是“非自然”方式进入人群.对几乎所有的SARS CoV基因变异、进化、跨种传播等既往研究,我们进行重新审视并综合分析,发现以往研究多从微观和一个侧面思考问题,而本文则从全新之视角,结合流行病学和生物进化理论,首次阐明:SARS CoV经历了逆向进化；自然界根本不存在SARS CoV的直接祖先和贮存宿主,故其流行后即从人群和动物界消失.因此建议卫生部正式向WHO等有关国际机构申请组织专家委员会,实证自然界和人群中已无SARS CoV,并予宣布.
