首页 > 文献资料
-
下肢深静脉血栓抗凝药物研究进展
随着下肢深静脉血栓发病率逐年增加,抗凝治疗成为下肢深静脉血栓的基本治疗方法.从传统抗凝药物到新型抗凝药物,抗凝药物作用逐渐从多靶点趋于单靶点,更加直接有效、方便安全.虽然传统的抗凝药物,例如低分子肝素(LMWH)和维生素K拮抗剂华法林,其临床疗效得到肯定,但是仍然存在许多不足;因此,具有给药方便、无需检测凝血功能、与药物食物相互作用少、出血并发症减少等特点的新型抗凝药物,为下肢深静脉血栓的抗凝治疗提供了更多选择.
-
抗凝治疗新进展
抗凝治疗是急性冠状动脉综合征(ACS)、心房颤动和静脉血栓栓塞等领域治疗的重要内容.新近发表的重要的临床研究,从不同角度和不同层面上证实了低分子肝素,Ⅹa因子抑制剂以及直接凝血酶抑制剂等药物在上述疾病治疗的有效性和安全性.同时,在临床实践中,提倡平衡患者的缺血和出血风险,根据个体化原则进行治疗.
-
口服Ⅹa因子直接抑制剂阿哌沙班预防全膝关节置换术后患者血栓形成的效果和安全性
目的 肝素和华法林是外科手术中预防静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的常用药物.抑制Ⅹa因子(factor Ⅹa,FⅩa)系基于一种特异性的抗凝机制,为改善效益风险比提供了可能.方法 评估FⅩa的口服强效直接抑制剂阿哌沙班在全膝关节置换(total knee replacement,TKR)术后患者中的疗效和安全性,并研究其剂量-反应关系.患者/方法 1238例患者随机分配至6个不同剂量的双盲阿哌沙班组[5、10或20 mg/d,分别按每日1次(QD)或每日2次(BID)给药]、依诺肝素组(30 mg BID)或开放标签的华法林组[剂量滴定至国际标准化比值(International Normalized Ratio,INR)1 8～3 0].治疗持续10～14 d,术后12～24 h开始应用阿哌沙班或依诺肝素治疗,华法林组于手术当晚以华法林治疗.主要疗效结局指标为治疗期间VTE(静脉造影)和全因死亡的复合终点,主要安全性结局指标是严重出血事件.结果 共1217例患者可进行安全性分析,856例患者可进行疗效分析.所有阿哌沙班组患者的疗效终点事件发生率均低于对照组.随着阿哌沙班剂量的增加,主要终点事件发生率降低(QD/BID组联合分析P=0 09;QD组P=0 19;BID组P=0 13).无论在QD组(P=0 01)还是BID组(P=0 02),总出血事件发生率均表现出随剂量上升的趋势;但QD组与BID组间差异无统计学意义.结论 与现有的TKR术后标准治疗方案相比,阿哌沙班2 5 mg BID或5 mg QD方案的效益风险比较高.
-
TY602-1的抗凝血作用研究
目的:探讨TY602-1的抗凝血作用及其作用机制.方法:采用离体FⅩa酶活性测定法、小鼠体内凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)的测定实验、大鼠动静脉旁路丝线上血栓形成实验、大鼠下腔静脉血栓模型实验,观察TY602-1的抗凝血药效.结果:TY602-1能抑制FⅩa活性;口服1.25,2.5,5和10 mg·kg-1剂量时明显延长小鼠PT和APTT,但对TT无明显影响;口服10 mg·kg-1剂量能明显抑制大鼠动静脉旁路血栓和下腔静脉血栓形成.结论:TY602-1是一种具有较强抗凝血作用的FⅩa抑制剂,可作为预防和治疗深度静脉血栓和肺动脉栓塞的药物使用.
-
开发中的新型口服抗凝药
血管内血栓的形成是心肌梗死、不稳定心绞痛及肺栓塞等疾病发生的关键性因素,抗凝药则是目前主要的治疗手段之一.新型口服抗凝药有着疗效显著、使用方便、出血不良反应少等优点,该类药物的研发近年来受到了广泛的关注.研发中的新型口服抗凝药大多数为Ⅹa因子抑制剂(Eribaxaban、LY517717、Darexaban、Letaxaban和DX-9065a等)、直接凝血酶抑制剂AZD0837和Ⅸa因子抑制剂TTP889.本文就目前处于临床开发阶段的新型口服抗凝剂,从其结构、临床研究状态及作用特点等方面进行简要综述,以期为我国新型口服抗凝药的研发与上市前研究提供参考.
-
Ⅹa因子抑制剂治疗急性冠状动脉综合征的研究进展
急性冠状动脉综合征(ACS)包括不稳定心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(STEMI).虽然抗血小板药物已广泛用于ACS的治疗,但仍有部分ACS患者在发病的初30 d内发生再发心肌缺血或死亡[1].故现已加强了对新型抗凝药物例如X a因子抑制剂、直接凝血酶抑制剂等用于ACS治疗的研究[2].Ⅹa因子是放大凝血级联反应的主要位点,因此对Ⅹa因子的抑制是阻止凝血酶介导血栓形成的理想靶目标.Ⅹa因子抑制剂分为间接X a因子抑制剂(磺达肝癸钠)和直接Ⅹa因子抑制剂例如利伐沙班、阿哌沙班等.此文对Ⅹa因子抑制剂治疗ACS的研究进展给予综述.
