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AnnexinA2、NF-kB 与妇科恶性肿瘤的关系及研究进展
妇科恶性肿瘤严重威胁着妇女健康，探索突破恶性肿瘤的发生机制是临床面临的一个重要问题。AnnexinA2是一种钙依赖性磷脂结合蛋白，广泛存在于胞膜、胞质及胞核中，生物学功能广泛。且与多种疾病的发生发展关系密切，在恶性肿瘤中也有其参与，并促使肿瘤侵袭和转移。NF-kB 是一种真核细胞转录因子，在免疫反应和炎症的调节中扮演重要角色，在肿瘤形成过程中也支持这个角色。AnnexinA2可以通过 MAPK 信号通路刺激NF-kB 配体的受体活化表达，NF-kB 参与血管生成及肿瘤侵袭转移等相关基因的表达，促进肿瘤发展。本文对Annexin A2、NF-kB、二者相关性及其与妇科恶性肿瘤关系进行阐述。
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沉默放射抗拒鼻咽癌细胞Annexin A2基因表达对裸鼠鼻咽癌移植瘤放射敏感性的影响
目的 探讨沉默Annexin A2基因对放射抗拒鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤放射敏感性的影响.方法 选择36只SPF级BALB/c裸鼠,雄性,6周龄,体质量18 ~ 22 g.按随机数字表法分为对照组[CNE-2(R743)组]、单纯照射组[CNE-2 (R743)/R组]、转染对照组(shR-C组)、转染对照联合照射组(shR-C/R组)、转染组(shR-ANXA2组)及转染联合照射组(shR-ANXA2/R组),每组6只.用pGeneClip空载体及pGeneClip-ANXA2-shRNA载体转染CNE-2(R743)细胞构建移植瘤动物模型,用6 MV X 射线在室温下行单次照射动物,总吸收剂量为10 Gy,剂量率为每分钟400 cGy,照射野面积为20 cm×20 cm.观察各组裸鼠移植瘤照射后的生长情况、移植瘤体积变化情况,免疫组织化学检测移植瘤组织中An-nexin A2的表达,Western blot检测移植瘤组织中Ku70和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.结果10 Gy X射线照射后3周,shR-ANXA2/R 组(168.46 % ± 129.00 %)裸鼠肿瘤生长速度慢,与CNE-2(R743)/R 组(462.26 % ± 195.60 %)和shR-C/R组(407.99 % ± 116.60 %)比较,差异有统计学意义(P<0.05).沉默Annexin A2的shR-ANXA2/R组(2.68 % ± 1.29 %)的相对生长速率较CNE-2(R743)/R组(5.62 % ± 1.96 %)和shR-C/R组(5.08 % ± 1.17 %)降低(P<0.05),生长抑制率增加.shR-ANXA2/R组的q值为1.06,提示有放射增敏作用.免疫组织化学结果显示,shR-ANXA2组移植瘤中Annexin A2的表达较CNE-2(R743)组和shR-C组低.各组裸鼠移植瘤组织中Ku70蛋白的表达未见明显变化(P>0.05).shR-ANXA2/R组(2.97 ± 0.44)的PCNA蛋白表达水平较CNE-2(R743)/R组(2.04 ± 0.63)和shR-C/R组(1.26 ± 0.38)明显升高(P<0.05).结论 沉默Annxin A2基因可以提高裸鼠体内鼻咽癌移植瘤的放射敏感性.
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下调AnnexinA2的表达在促前列腺癌进展中的作用
目的 探讨AnnexinA2(ANXA2)的异常表达在前列腺癌(prostate cancer,PC)进展中的作用机制.方法 采用免疫组织化学化检测ANXA2在85例PC标本中的表达水平,Western blot检测不同转移潜能的前列腺癌细胞LNCaP、C4-2B和PC-3、PC-3M中ANXA2的表达水平;siRNA技术干扰PC-3细胞中ANXA2表达后,MTT检测细胞增殖,Western blot检测MMP-2、MMP-9表达水平的改变,Transwell小、室和划痕试验检测PC-3细胞体外侵袭能力及迁移能力的变化.结果 ANXA2阳性率在Gleason评分为5～6、7、8～10分中的阳性率分别是77.5％(31/40)、58.3％(21/36)、11.1％(1/9),三者之间表达差异有统计学意义(P＜0.05),随着前列腺癌细胞转移潜能升高而ANXA2表达水平依次降低(P＜0.01);siRNA技术干扰AnnexinA2表达后,PC-3-ANXA2-siRNA生长速度增加(P＜0.05),Western blot检测到PC-3-ANXA2-siRNA细胞的ANXA2表达水平明显降低,而MMP-2、MMP-9表达水平上调,Transwell小室和划痕实验分别发现PC-3-ANXA2-siRNA细胞体外侵袭及迁移能力增加.结论 下调AnnexinA2的表达能够促进前列腺癌进展,机制上可能是通过上调MMP-2和MMP-9的表达来实现的.
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LMP2A、AnnexinA2、Rad52、Gli1在鼻咽癌中的表达及其与肿瘤恶性程度的相关性
目的:鼻咽癌中LMP2A、AnnexinA2、Rad52、Gli1的表达及其与肿瘤恶性程度的相关性.方法:选择在本院经纤维鼻咽镜下活组织证实为鼻咽癌以及轻度慢性鼻炎黏膜炎症的组织,抽提组织中的RNA后采用荧光定量PCR试剂盒检测LMP2A、AnnexinA2、Rad52、Gli1以及上皮间质转化基因、细胞周期基因的表达量.结果:鼻咽癌病灶中LMP2A、AnnexinA2、Rad52、Gli1的mRNA表达量显著高于鼻炎黏膜炎症病灶且临床分期越晚,鼻咽癌病灶中LMP2A、AnnexinA2、Rad52、Gli1的mRNA表达量越高;鼻咽癌病灶中E-cadherin的mRNA表达量显著低于鼻炎黏膜炎症病灶且与与LMP2A、Gli1呈负相关,N-cadherin、Vimentin、ZEB2的mRNA表达量显著高于鼻炎黏膜炎症病灶且与与LMP2A、Gli1呈正相关;鼻咽癌病灶中CyclinD1、CyclinE、PCNA的mRNA表达量显著高于鼻炎黏膜炎症病灶且与AnnexinA2、Rad52呈正相关.结论:鼻咽癌中LMP2A、AnnexinA2、Rad52、Gli1的高表达能够促进癌细胞的上皮间质转化及细胞周期的进程.
