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孕期不良环境所致胎盘糖皮质激素屏障改变机制的研究进展
已知胎盘11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)可以代谢灭活糖皮质激素(GC),而P-糖蛋白(P-gp)可以将GC从胎儿面外排至母体面,因此都可以减少母体GC进入胎儿,从而维持胎儿体内GC水平,以保证胎儿正常发育.孕期不良环境包括外源环境和母体健康因素,可通过各种途径影响胎盘11β-HSD2和P-gp的表达和/或活性,破坏胎盘GC屏障,导致从母体跨过胎盘进入胎儿体内的GC水平增多,由此引起子代宫内发育迟缓及成年后多种慢性疾病(如代谢性疾病和神经精神性疾病)的易感性增加.因此,探寻孕期不良环境下胎盘GC屏障开放的调节机制及分子靶标,并对其进行合理干预,有可能成为胎源性成年疾病早期预警、早期诊断和早期防治的新策略.
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孕期不良环境所致的子代多种疾病易感及其宫内编程机制
流行病学调查提示，孕期不良环境可引起子代低出生体重及其成年后多种慢性疾病的易感性增加，如代谢性疾病和神经精神性疾病等。然而，其发生机制尚未见系统的阐明。下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是机体应激相关的重要神经内分泌轴，在出生前、后的应激防御应答中发挥着重要的作用，也是宫内时期胎儿易受损伤的重要靶位。研究发现，孕期多种不良环境因素（包括外源环境和母体健康因素）可通过母体-胎盘-胎儿生物学单位，多途径地影响宫内胎儿发育，造成其出生后HPA轴发育编程改变及成年后多种慢性疾病易感。本综述结合本实验室的新研究结果，综述了国际上有关孕期不良环境所致子代成年疾病易感的病因学和宫内编程机制的新进展，提出宫内母源性糖皮质激素过暴露可引起子代宫内神经内分泌代谢编程改变，其核心是多器官糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴编程，表观遗传修饰异常参与其编程过程。
关键词： 孕期不良环境 代谢综合征 下丘脑-垂体-肾上腺轴 表观遗传修饰 宫内编程 -
肾脏肾素-血管紧张素系统与胎源性肾小球硬化
肾脏肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾小球硬化的发生发展中起到重要作用.近年来的研究表明,胚胎肾脏发育不良能够增加成年后肾脏疾病的易感性,且证实肾小球硬化可能具有宫内发育起源.相关研究也表明,各种因素导致的孕期不良宫内环境会分别导致胚胎期、成年后RAS出现病理性改变,进而导致胎儿肾脏发育不良、致成年后肾小球硬化易感.
