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Caspase抑制剂对兔视神经损伤后闪光视觉诱发电位的影响
目的 观察Caspase抑制剂对兔外伤性视神经损伤后闪光视觉诱发电位(F-VEP)的影响.方法 中国纯种大耳白兔40只,每组分为1、4、7、10、14d5个亚组,右眼为实验眼,左眼为对照眼.应用液压冲击颅脑损伤仪建立免视神经损伤模型,实验眼术后 30mn玻璃体腔注射Caspase抑制剂3μL/kg,对照眼注射同等量的2％二甲基亚矾(DMSO)液.所有眼均进行F-VEP检测.结果 与对照眼相比,实验眼F-VEP在术后7、10、14d主波潜伏期明显缩短,振幅明显升高(P＜0.05).结论 Caspase抑制剂能够有效改善F-VEP的潜伏期及振幅.
关键词： 视神经损伤 Caspase抑制剂 凋亡 F-VEP -
Caspase抑制剂联合Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞凋亡的保护
背景：目前关于联合应用Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂在胰岛细胞分离纯化过程中对胰岛细胞的影响的研究还较少有报道。
目的：比较Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂对胰岛细胞在分离纯化及培养过程中的保护作用。
方法：取新生猪，体外分离、纯化和培养猪胰岛，培养24 h后分为3组：①空白对照组。②消化时加抑制剂组仅在消化过程中加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。③消化及培养时加抑制剂组在消化及培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂。AO-EB染色定性观察细胞形态及凋亡情况，流式细胞术定量检测细胞活力及凋亡。
结果与结论：空白对照组β细胞所占百分比为66.91%，消化时加抑制剂组为84.58%，消化及培养时加抑制剂组为87.15%；空白对照组活细胞、凋亡细胞及死亡细胞的比例分别为56.52%、16.15%、21.25%，消化时加抑制剂组分别为62.27%、14.66%、14.47%，消化及培养时加抑制剂组分比为73.09%、6.83%、10.28%。结果表明，在消化以及体外培养的过程中均加入Caspase抑制剂及Cocktail蛋白酶抑制剂可明显减少细胞的损失，并且可以增加胰岛β细胞的百分比。关键词： 组织构建 组织工程 胰岛细胞 Caspase抑制剂 Cocktail蛋白酶抑制剂 胰岛 -
caspase抑制剂对缺氧诱导的心肌细胞凋亡影响的实验研究
目的探讨caspase抑制剂对缺氧诱导的培养乳鼠心肌细胞凋亡的作用.方法将SD乳鼠的培养心肌细胞随机分为3组:对照组、缺氧72 h(I72 h)组,以及caspase抑制剂组.应用TUNEL法及流式细胞仪分析心肌细胞凋亡的变化;借助caspase-3荧光分析试剂盒,荧光比色法检测心肌细胞凋亡过程中caspase-3活性的变化.结果 caspase抑制剂组凋亡指数(AI值)和细胞凋亡百分率分别为:(14.10±2.56)%,(14.93±2.47)%,与I72 h组(46.49±4.93)%、(48.43±4.18)%相比明显降低(P＜0.01).caspase-3活性检测显示:caspase抑制剂组的caspase-3活性比缺氧72 h组降低了52.85%(P＜0.01).结论 caspase抑制剂能明显抑制缺氧诱导的心肌细胞凋亡,其作用机制与抑制caspase-3蛋白酶活性密切相关.
关键词： Caspase抑制剂 缺氧 心肌细胞 凋亡 -
早期短期给予caspase抑制剂对于急性心肌梗死大鼠心功能影响的实验研究
目的 评价早期、短期给予caspase抑制剂对于急性心肌梗死大鼠心功能的影响,并探讨其机制.方法 将Wistar大鼠随机分为3组:心肌梗死组、治疗组、假手术组.应用超声心动图评价心功能;caspase-3活性检测试剂盒测定caspase-3活性;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况.结果 治疗组较心肌梗死组左室舒张末期直径(LVEDd)、左室收缩末期直径(LVESd)明显降低,而射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)明显升高.治疗组较心肌梗死组caspase-3活性及凋亡指数(AI)明显降低.结论 早期、短期给予caspase抑制剂可以有效改善心肌梗死大鼠心功能.抑制心肌细胞凋亡和改善心室重构是其主要作用机制.
关键词： Caspase抑制剂 急性心肌梗死 心功能 凋亡 -
Caspase抑制剂与神经疾病
Caspase是一组与凋亡密切相关的蛋白质家族,参与多种神经疾病的发病机制.在脑卒中、神经系统变性病、多发性硬化和癫疒间等疾病发病过程中,均可观察到caspase的活化.Caspase抑制剂能抑制caspase活性,阻断caspase介导的细胞凋亡途径,具有神经保护作用,有可能为这些疾病的治疗开辟新的途径.具有caspase抑制作用的米诺环素(minocycline,美满霉素)治疗亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症的临床试验目前正在进行中.本文主要综述了caspase 抑制剂的种类、作用原理及其在动物和临床方面的研究结果.
关键词： Caspase抑制剂 神经疾病 凋亡 -
亚低温和zVAD-fmk联合治疗新生鼠缺氧缺血性脑损伤
目的探讨亚低温与zVAD-fmk对缺氧缺血性脑损伤的保护作用.方法 72只缺氧缺血(HI)模型鼠随机分6组(每组12只):亚低温(29℃,A)组,zVAD-fmk治疗(B)组,亚低温+zVAD-fmk联合治疗(C)组,常温恢复(D)组和安慰剂(E)组、假手术对照(F)组.观察不同干预方法对大鼠脑水肿、皮层和海马Caspase-3表达、海马神经元死亡率和细胞凋亡百分率的影响.结果 A、B、C组脑水肿程度、Caspase-3表达、海马神经元死亡率和细胞凋亡百分率均显著低于D组,C组降低更明显.E组和F组各指标相差无显著意义.结论亚低温、zVAD-fmk、亚低温与zVAD-fmk联合治疗均可显著减轻HI后的脑损伤,联合治疗对神经保护效果更佳.
关键词： 低温 Caspase抑制剂 脑缺氧 脑缺血 -
辐射诱导白血病细胞凋亡的时程、剂量效应及zVAD.fmk对凋亡的抑制作用
目的探讨γ-射线辐射诱导白血病细胞凋亡的时程、剂量效应及其凋亡的发生机制.方法将对数生长的p53基因突变的Jurkat细胞经5、10、Gy的γ-射线照射,其中一组在10 Gy照射前加入Caspase抑制剂zVAD.fmk.照射后继续培养6、12、36、48 h,收获细胞,用Annexin V标定、流式细胞术(FCM)定量分析细胞凋亡百分率.结果随培养时间的延长和照射剂量的增大,凋亡细胞数也增多.zVAD.fmk能抑制辐射诱导的细胞凋亡.结论凋亡细胞数量与照射后细胞培养时间及γ-射线的照射剂量呈线性关系,γ-射线诱导细胞凋亡可独立于p53基因,而Caspase在γ-射线诱导细胞凋亡中发挥重要作用.
关键词： 辐射 细胞凋亡 凋亡蛋白酶 白血病 Caspase抑制剂 -
脑室注射N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用
目的研究广谱Caspase抑制剂N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮(zVAD-fmk)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用.方法将新生7日龄SD大鼠36只随机分为缺氧缺血(HI)对照组(A)、zVAD-fmk治疗组(B)和假手术组(C).B组动物于HI前即刻脑室注射zVAD-fmk1 μg,A组注射同体积PBS.建立HIBD动物模型,观察HIBD模型大鼠HI后24 h脑含水量及流式细胞术检测海马细胞凋亡百分率、14 d体质量增长率和脑组织病理变化.结果HI后24 h,B组HIBD新生鼠结扎侧脑组织含水量、海马神经细胞凋亡率较A组明显减少;HI后14 d体质量增长率B组与A组无显著差异;缺血侧皮质、海马神经元死亡率B组较A组明显降低.结论脑室注射zVAD-fmk可减少HIBD后早期和中期神经细胞凋亡,对新生大鼠HIBD具有一定保护作用.
关键词： 脑缺氧 脑缺血 Caspase抑制剂 凋亡 大鼠 -
土荆芥挥发油诱导人肝癌SMMC-7721细胞Caspase依赖性凋亡
目的:探讨土荆芥挥发油对人肝癌SMMC-7721细胞和人正常肝LO2细胞的抑制作用及体外抗肿瘤机制.方法:MTT法检测细胞增殖;碘化丙啶(PI)单染流式细胞仪分析细胞周期;显微镜下观察细胞形态变化及凋亡效应;AnnexinV-PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果:土荆芥挥发油对细胞增殖的抑制作用均呈浓度和时间依赖性(P＜0.05),24、48、72 h处理其对SMMC-7721细胞的IC50均小于LO2细胞(P＜0.05);土荆芥挥发油阻滞SMMC-7721细胞周期于G0/G1期;形态学观察表明细胞皱缩,粘附性降低;细胞核着橘红色,呈固缩状等晚期凋亡特征;细胞凋亡率呈浓度依赖性升高(P＜0.05),加入Caspase抑制剂,土荆芥挥发油100 μg/mL组晚期凋亡率显著降低(P＜0.01).结论:土荆芥挥发油能抑制人肝癌SMMC-7721细胞生长,其机制可能与阻滞细胞周期,诱导细胞发生Caspase依赖性凋亡有关.
关键词： 土荆芥 挥发油 SMMC-7721细胞 细胞凋亡 Caspase抑制剂 体外抗肿瘤 -
Caspase抑制剂对体外氧糖剥夺损伤大鼠海马神经元的保护作用
目的 探讨Caspase抑制剂对体外氧糖剥夺损伤大鼠海马神经元的保护作用及机制. 方法 新生SD乳鼠海马神经元经体外原代培养7d后分为对照组、氧糖剥夺/复氧组、Caspase抑制剂苄氧羰基-缬氨酰-丙氨酰-门冬氨酰氟甲基酮(Z-VAD-FMK)组和二甲基亚砜(DMSO)组,其中氧糖剥夺/复氧组氧糖剥夺6h后复糖复氧,Z-VAD-FMK组在氧糖剥夺复氧过程中加入20 μmol/L Z-VAD-FMK,DMSO组在氧糖剥夺复氧过程中加入1‰药物溶媒DMSO.复氧复糖24 h后光镜及电镜下观察各组海马神经元的形态学变化,MTT比色法测定细胞存活率和培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞仪检测神经元凋亡率,比色法测定神经元Caspase-3活性,Western blotting法分析Caspase-3活性蛋白表达. 结果 氧糖剥夺/复氧组细胞胞体肿胀,部分胞膜破裂,细胞完整性破坏,细胞核水肿,线粒体肿胀,嵴排列混乱;Z-VAD-FMK组细胞损伤较氧糖剥夺/复氧组减轻,大多数神经元形态完整,细胞内颗粒增多,细胞器肿胀减轻,线粒体嵴结构存在,分布较规则.与氧糖剥夺/复氧组比较,Z-VAD-FMK组海马神经元吸光度值(0.204±0.019 vs 0.303±0.018)及细胞存活率(0.481％±0.045％vs 0.704％±0.040％)明显增高,LDH含量[(406.500±21.286) U/L vs(326.000±20.278) U/L]明显降低,细胞凋亡率(49.700％±3.100％vs 29.820％±2.839％)明显降低,反应Caspase-3活性片段的吸光度值明显降低,Caspase-3活性蛋白表达(1.070±0.077 vs 0.785±0.058)明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 Caspase抑制剂可通过抑制Caspase-3蛋白活性,减轻海马神经元的体外氧糖剥夺损伤.
关键词： Caspase抑制剂 海马神经元 氧糖剥夺损伤 -
调节凋亡疗法的研究进展
Bcl-2反义核酸封闭了Bcl-2 mRNA,阻止其翻译成Bcl-2蛋白,从而激活凋亡,用于治疗由于凋亡不足引起的疾病;Caspase抑制剂针对模拟肽酮的活化位点,阻滞细胞凋亡,用于治疗由于过度凋亡而产生的疾病.这两种调节凋亡的疗法,在动物模型中已获得一定功效,目前已用于临床试验.
关键词： 细胞凋亡 Bcl-2反义核酸 Caspase抑制剂
