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A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗安全性评估
目的 评估A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗的安全性.方法 以A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗为观察组,伤寒Vi多糖疫苗为对照组,按整群随机分层配对的原则,将研究现场分为108个组群,观察组和对照组各分配54个组.对两组同时建立接种反应监测系统,按统一表格和方法对两组的接种反应进行监测、记录,并进行流行病学调查.结果 两组共接种34 543人,其中A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种18 167人,伤寒Vi疫苗接种16 376人.A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗速发接种反应率为0.44‰,一般接种反应率为0.38‰;伤寒Vi疫苗速发接种反应率为0.79‰,一般接种反应率为0.73‰;跟踪随访接种反应对象共1239人,其中接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗的771人,接种伤寒Vi疫苗的468人.接种后第1天,A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗组的局部反应发生率要明显高于伤寒Vi疫苗(χ2=13.98,P=0.0002);接种后第2-3天局部反应和全身反应的发生率,两组差异无统计学意义;两组各自接种人群和未接种人群发热发生率的差异无统计学意义,两组已接种人群的发热发生率差异也无统计学意义;两组均未发现严重反应.结论 A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗与伤寒Vi疫苗均可在不同年龄组人群开展大规模接种,局部及全身接种反应轻微,接种反应率低,有良好的安全性.
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伤寒Vi多糖与不同载体蛋白制备的结合物的特性分析
目的 比较以白喉类毒素(diphtheria toxoid,DT)和重组铜绿假单胞菌外毒素A(recombinant Pseudomonas aeruginosa exotoxin A,rEPA)为载体蛋白,分别与伤寒Vi多糖(typhoid Vi polysaccharide,STVi)偶联的结合物的理化特性、抗原性及免疫效应.方法 分别以DT、rEPA为载体蛋白,以己二酰肼(adipyl dihydrazide,ADH)为连接剂,使Vi多糖与载体蛋白共价偶联制备多糖蛋白结合物STVi-DT和STVi-rEPA,检测其理化特性指标、抗原性,再将其于0、14、28 d免疫NIH小鼠,经眼眶采血,分离血清,采用间接ELISA法检测小鼠血清抗体水平,分析其免疫原性、免疫记忆效应及免疫持久性.结果 STVi-DT、STVi-rEPA理化特性指标相似.STVi-DT针对STVi、DT抗血清均具有明显抗原性,而针对rEPA抗血清无抗原性,STVi-rEPA针对STVi、rEPA抗血清均具有明显抗原性,而针对DT抗血清无抗原性.Vi多糖和Vi多糖蛋白结合物均具有动物免疫原性,STVi蛋白结合物较STVi具有更强的免疫原性,STVi-DT的动物免疫原性试验结果略优于STVi-rEPA;免疫2剂STVi-DT和STVi-rEPA后,小鼠血清GMT明显升高,且STVi-DT组明显高于STVi-rEPA组(P＜0.05),具有较强的免疫记忆效应;免疫STVi-DT和STVi-rEPA后,小鼠血清GMT随免疫剂次增加和时间延长持续升高,直至稳定在一定水平,免疫持久性较好.结论 STVi-DT、STVi-rEPA理化特性相似,均具有显著的免疫原性、免疫记忆效应及免疫持久性,而STVi-DT免疫原性、免疫记忆效应更强.
关键词： 伤寒Vi多糖 白喉类毒素 铜绿假单胞菌外毒素A 载体蛋白 -
人血清中抗伤寒Vi多糖特异IgG抗体含量ELISA检测方法的建立及验证
目的 建立测定人血清中抗伤寒Vi多糖特异IgG抗体含量的ELISA方法,并进行验证.方法 以美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)测定Vi抗体的ELISA方法为主要参考,对包被抗原、不同吸附力酶标板、抗原包被浓度、样品反应条件、显色时间进行优化,建立测定人血清中抗伤寒Vi多糖IgG抗体含量的ELISA方法,并对建立的方法进行特异性、线性、准确性、精密度、低检测限验证.结果 优化的ELISA法为:以伤寒Vi多糖作为包被抗原,costar92592型酶标板作为检测酶标板,2.0μg/ml为抗原包被浓度,20 ～ 25℃过夜为样品的反应条件,在40～ 80 min内(A405值在1.8～2.5之间)终止显色.质控血清经不同含量多糖吸收后,抗体含量与多糖浓度具有明显的浓度依赖关系,多糖抑制率高可达92％;血清稀释度与抗体含量存在负相关的线性关系,R2=0.999;本试验检测的质控血清抗体浓度为76.80 EU/ml,变异系数(CV)=8.55％,与美国NIH检测的数据(75 EU/ml,CV≤15％)一致性良好;该方法重复性(CV≤15％)及中间精密度(CV≤20％)均符合要求;低检测限为0.78 EU/ml.结论 建立了人血清中抗伤寒Vi多糖特异IgG抗体含量ELISA检测方法,该方法特异性、线性、准确性、精密度良好,可快速、准确地检测人血清中抗伤寒Vi多糖IgG抗体含量.
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伤寒Vi多糖原液及疫苗的稳定性
目的观察伤寒Vi多糖原液及其疫苗的稳定性.方法将多糖原液和疫苗分别放不同温度下,并于不同时间取样测KD≤0.25时多糖的回收率.结果原液放-20℃以下保存6年后,多糖回收率与放置前基本相同,均＞50%;疫苗放2～8℃保存47个月多糖回收率与放置前基本相同,均＞50%;疫苗放37℃,可保存40天.结论伤寒Vi多糖原液和疫苗均具有良好的稳定性.
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伤寒Vi多糖、白喉、破伤风联合疫苗初探
目的制备成人及青少年用吸附伤寒Vi多糖、白喉、破伤风联合疫苗,观察伤寒Vi多糖含量、白喉及破伤风效价.方法按设计的配方,将白喉、破伤风类毒素加入佐剂中吸附后,再加入伤寒Vi多糖,要求配制的吸附伤寒Vi多糖、白喉、破伤风联合疫苗每人用剂量0.5ml伤寒Vi多糖含量≥30μg,白喉类毒素效价≥2IU,破伤风类毒素效价≥40IU.结果三组配方试验样品每人用剂量0.5ml伤寒Vi多糖含量均低于30μg,白喉类毒素效价3.127IU～5.911IU,破伤风类毒素效价7.784IU～23.976IU.除白喉类毒素效价达到要求外,伤寒Vi多糖含量及破伤风类毒素效价未达到要求.结论初探试验表明,试验的联合疫苗存在抗原干扰,伤寒Vi多糖含量及破伤风类毒素效价下降.
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伤寒Vi多糖菌苗稳定性研究
为研究国产伤寒Vi多糖菌苗的稳定性,将保存三年以上的伤寒Vi多糖菌苗成品采用自然风干和37℃恒温干燥两种方法浓缩后,用CL-4B柱层析分析系统,测定KD在0.25前多糖的回收率,结果均大于50%.同时对保存三年以上的制品按规程进行了全检,结果均符合规程要求.表明国产菌苗放置三年依然合格.
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冻干伤寒Vi+A群流脑二联多糖疫苗的研究
将现行伤寒多糖疫苗和A群流脑多糖疫苗各1人份,联合后以乳糖为保护剂冻干,制备成1人份二联冻干疫苗.并对该疫苗进行鉴别试验、伤寒Vi多糖含量测定、A群流脑多糖磷含量测定、安全试验、冻干二联苗与单价苗Sepharose CL-4B柱层析图比较以及免疫保护效果、动物血清抗体滴度和稳定性试验.试验初步表明,该二联多糖疫苗是安全的,混合后不会引起各自的主要成份、免疫保护效果和抗体应答水平发生变化.即相互没有干扰.一年后各项指标检测表明稳定性良好.可以作为二联疫苗接种同时预防伤寒和A群流脑所引起的传染.
