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慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化模型及评价指标研究
目的：确定慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化（PIF-COPD）的动物模型及检测指标。方法：大鼠气管滴入博来霉素（BLM）叠加香烟烟雾刺激构建PIF-COPD动物模型。气管滴入6 mg·kg-1 BLM并香烟烟雾刺激47天，检测肺功能，计算肺指数，HE染色观察肺组织病理形态学改变，天狼星红染色观察胶原I和III变化，用抗体微阵列蛋白质芯片检测血清细胞因子表达谱。结果：呼吸功能检测表明，与对照组相比，模型组大鼠的中心气道阻力、组织阻尼、动态弹性显著升高而动态顺应性显著降低，模型动物肺指数显著增加（P<0.01）；病理检测显示：模型动物肺组织表现为炎性浸润，I、III型胶原含量明显升高，出现肺气肿、纤维化病理表现。模型组大鼠血清MMP-8、TIMP-1、IL-10、IL-13、PDGF-AA和Beta-NGF较正常组增加明显，RAGE较正常组减少。结论：大鼠6 mg·kg-1 BLM气管滴入合并香烟烟雾刺激47天，可作为PIF-COPD的动物模型；模型组大鼠呼吸功能的检测、血清MMP-8、TIMP-1、IL-13、PDGF和NGF可作为该模型的评价指标。
