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培元解郁方对 IFNγ诱导抑郁模型大鼠海马神经元可塑性的影响
目的：观察培元解郁方对海马神经元可塑性的影响。方法48只大鼠随机分为空白组、模型组、丙咪嗪组、四逆散组、天丝饮组、培元解郁方组。除空白组外，其他各组大鼠腹腔注射干扰素γ（IFNγ）100 U/300 g，造成大鼠抑郁模型，造模同时治疗各组分别给予相对应药物灌胃。采用比色法检测海马自由基含量和组织抑制自由基能力，采用 HPLC - MS/ MS 检测脑组织5-羟色胺（5-HT）含量，实时荧光定量 PCR 检测脑组织中5- HT1A 受体（5- HT1A）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体 B（TrkB）mRNA 表达情况。结果 IFNγ造模后，模型组海马组织丙二醛（MDA）含量增加，5- HT1A、BDNF、CREB mRNA 表达减少，与空白组比较差异有统计学意义（P ﹤0.01）。培元解郁方能减少自由基含量及提高组织抑制羟自由基能力，增加5- HT 含量，促进5- HT1A、BDNF、TrkB、CREB mRNA 表达，与模型组比较差异有统计学意义（P ﹤0.05，P ﹤0.01）。结论培元解郁方的抗抑郁机制与抗脂质过氧化，增加5- HT 神经元功能，促进CREB 介导的核转录，增强 BDNF 神经营养作用，提高神经元在炎症反应中的可塑性有关。
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培元解郁方对急性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRP-KYN代谢途径的调节
目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用及其对色氨酸(Tryptophan,TRP)-犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)途径的调节.方法:急性应激造成小鼠抑郁模型,采用Noldus EthoVision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测脑组织色氨酸、犬尿氨酸含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(Tryptophan 2,3-dioxygenaes,TDO)的mRNA表达水平.结果:急性应激可以引起小鼠不动时间延长,肝组织TDO活性增高,TDO mRNA表达增多.天丝饮、培元解郁方能缩短小鼠不动时间(P<0.05),降低TDOmRNA表达数量,天丝饮尚有明显的抑制喹啉酸(Quinolinic acid,Q)作用.结论:天丝饮、培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,这一作用可能与减少急性应激后血清皮质酮(Corticosterone,C)的含量,降低TDOmRNA的表达有关;天丝饮表现出明显的抑制神经毒性的作用可能与调节KYN代谢产物有关.
关键词： 培元解郁方 抗抑郁 TRP-KYN代谢途径 -
培元解郁方对急性糖皮质激素诱导SD大鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节
目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用以及对色氨酸(TRY)-犬尿氨酸(KYN)代谢的调节机制.方法:建立氢化可的松大鼠抑郁模型,以蔗糖消耗反映大鼠的抑郁状态,采用高效液相-质谱联用( HPLC-MS/MS)技术检测脑组织KYN、TRY、喹啉酸(QUIN)、犬尿烯酸(KA)含量,实时荧光定量PCR技术测定肝组织中色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)mRNA表达水平和脑组织海马中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、5-HT1A的mRNA表达.结果:造模21 d后,大鼠对蔗糖的偏好降低,KYN/TRY比值升高,QUIN含量升高,KA含量降低,TDO mRNA的表达水平增加,5-HT1AmRNA的表达水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05).各给药组能提高大鼠对蔗糖的偏好,差异有统计学意义(P＜0.05).各给药组均能显著降低KYN/TRY比值,差异有统计学意义(P＜0.05),培元解郁方中剂量组和天丝饮组能显著提高KA的含量,降低QUIN的含量,差异有统计学意义(P＜0.05).天丝饮能明显降低肝脏中TDO和海马中IDO mRNA的表达,差异有统计学意义(P＜0.05).四逆散和培元解郁方中、高剂量能够增加海马中5-HT1AmRNA的表达,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:天丝饮、四逆散和培元解郁方均有抗抑郁药样作用,机制与降低TRY-KYN代谢的关键酶mRNA表达,降低神经毒性代谢产物和增加神经保护性代谢产物,从而提高神经元保护作用,以及增加5-HT1A的mRNA表达有关.
关键词： 培元解郁方 抗抑郁 色氨酸-犬尿氨酸代谢途径 -
培元解郁方对慢性应激BALB/c小鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节
目的:研究四逆散、天丝饮、培元解郁方的抗抑郁作用及其对血清皮质酮含量和色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)途径关键代谢酶色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)的影响.方法:使用束缚加噪声造成小鼠抑郁模型,采用Noldus EthoVision XT9系统采集分析小鼠强迫游泳不动时间,采用HPLC-MS/MS技术检测血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿烯酸(KA)、喹啉酸(Q)、皮质酮(C)含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中TDO的mRNA表达水平.结果:束缚加噪声应激5d后可以引起模型组小鼠强迫游泳不动时间延长,血清皮质酮含量增高,KYN/TRP、KYN/KA比值升高,KYN/Q比值降低.四逆散、天丝饮、培元解郁方能缩短小鼠不动时间(P＜0.01),降低血清皮质酮含量(P＜0.05),提高KYN/TRP、KYN/Q比值(P＜0.05),降低KYN/KA比值.结论:四逆散、天丝饮、培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,这一作用与对抗应激引发的血清皮质酮升高,抑制色氨酸-犬尿氨酸代谢途径中的神经毒性代谢产物产生并提高神经保护作用有关.
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培元解郁方对IFN γ诱导抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及TRY-KYN代谢途径的调节
目的:研究培元解郁方的抗抑郁作用及其对色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)代谢的影响.方法:使用干扰素γ(IFN γ)腹腔注射(100U/300g)造成大鼠抑郁模型,检测大鼠1％蔗糖水消耗,采用Noldus EthoVision XT9系统采集分析大鼠敞箱、Morris水迷宫行为,采用HPLC-MS/MS技术检测脑组织TRP、KYN含量,实时荧光定量PCR检测脑组织中吲哚胺2,3-双加痒酶(IDO)mRNA表达.结果:IFN γ注射14d后可以引起模型组大鼠敞箱水平活动、垂直活动减少(P＜0.01,P＜0.05),蔗糖水消耗与正常组比较显著减少(P＜0.01),Morris水迷宫定位航行试验中潜伏期延长(P＜0.05),空间搜索试验穿越平台次数减少(P＜0.01).脑组织IDO活性增高,IDO mRNA表达增多(P＜0.05).培元解郁方能增加大鼠水平活动及垂直活动次数,增加大鼠蔗糖消耗率(P＜0.05),缩短水迷宫中潜伏期(P＜0.01),增加穿越平台的次数(P＜0.05),并能抑制IDO活性和IDO mRNA表达(P＜0.05).结论:培元解郁方具有抗抑郁药物样作用,其机制与IDO抑制有关.培元解郁方在改善敞箱行为和学习记忆行为方面优于四逆散和天丝饮,可能与合方后IDO抑制作用增强有关.
关键词： 抑郁症 培元解郁方 抗抑郁 色氨酸-犬尿氨酸代谢 -
培元解郁方对几种抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究
目的 研究培元解郁方的抗抑郁作用和作用机制.方法 采用利血平2.5 mg/kg腹腔注射,建立小鼠利血平抑郁模型;采用强迫游泳方法,建立急性应激小鼠抑郁模型;采用长期(14 d)束缚加噪声,建立慢性应激小鼠抑郁模型.观察培元解郁方对利血平抑郁模型小鼠的体温、眼睑下垂、出圈率的影响;对急性应激模型、慢性应激模型小鼠的强迫游泳不动时间的影响.采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测急性应激模型小鼠脑中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)及吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的含量;慢性应激模型小鼠脑中5-HT、IDO的含量.并采用荧光定量PCR检测慢性应急模型小鼠脑中IDO mRNA的表达情况.结果 培元解郁方各剂量组均能拮抗利血平抑郁模型小鼠的体温下降(P＜0.01),此外高剂量还可改善利血平引起的眼睑下垂、运动不能的状况(P＜0.05),中剂量组可改善运动不能的状况(P＜0.05).培元解郁方中、低剂量组均可缩短急性应激模型小鼠不动时间(P ＜0.05、P＜0.01),且显著增加脑中5-HT、NA的含量(P ＜0.05、P＜0.01).培元解郁方高、中、低剂量组均可不同程度地缩短慢性应激模型小鼠强迫游泳不动时间、增加脑组织中5-HT的含量、降低IDO的含量并上调IDO mRNA的表达(P＜0.05).结论 培元解郁方对利血平、强迫游泳、慢性应激造成的小鼠抑郁症状均有一定的改善作用.其机制可能与增加抑郁模型小鼠脑中单胺类神经递质5-HT、NA含量,抑制IDO活性、下调IDO mRNA表达有关.
