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补肾活血汤对制动应激雌性大鼠生殖内分泌功能紊乱的影响
目的:探讨补肾活血汤对制动应激所致大鼠生殖内分泌功能紊乱的影响.方法:采用重复制动应激法制造大鼠生殖内分泌功能紊乱模型,按8.0,4.0,2.0 g·kg-1分别ig给予补肾活血汤,以放免法检测大鼠血清中性激素:雌二醇(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平;酶免法检测血清中激活素(ACTA)、抑制素(INHB)、卵泡抑素(FS)水平.结果:补肾活血汤8.0,4.0 g·kg-1剂量组可明显升高模型大鼠血清中E2水平,降低异常升高的ACTA水平,升高INHB和FS水平(P<0.05或P<0.01),对生殖内分泌功能紊乱大鼠的卵巢功能有明显的保护作用.结论:补肾活血汤对制动应激所致大鼠生殖内分泌功能紊乱的卵巢功能有明显的保护作用.
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β2-AR-ERK信号通路在制动应激致着床期孕小鼠子宫内膜重建中的作用
本试验以交感肾上腺系统为切入点,探究制动应激影响胚胎着床的作用机制。选用8周龄雌性CD1小鼠,妊娠E1时开始应激,并连续制动应激直至E7(4h/d),取妊娠母小鼠血浆、子宫组织等进行检查。结果发现,①E1母小鼠制动应激之后,血浆皮质酮和去甲肾上腺素含量、血糖水平提高,并诱导孕小鼠胚胎着床位点降低,以及性器官指数降低。②制动应激致E3-E7孕小鼠子宫内膜面积、子宫腺面积比例降低,诱导作为调节子宫内膜重建及血管发育的MMP-9蛋白以及VEGF和CD34阳性细胞降低,利用PCNA和TUNEL方法分别检测子宫内膜细胞的增殖与凋亡状态,发现制动应激诱导E3-E7孕小鼠子宫组织的MODPCNA/MODTUNEL比值下降,Caspase-3蛋白增加。③孕小鼠子宫内膜uNK细胞密度下降,肌层肥大细胞增加；T淋巴细胞的增殖活性及IL-2/ IL-4比值降低。④孕小鼠子宫组织中GSH-PX、 T-SOD 和T-AOC含量降低,而MDA 含量增加,且外源性H2 O2作用于体外培养的孕小鼠子宫内膜基质细胞,细胞增殖活性降低并呈剂量依赖性。⑤孕小鼠子宫组织中pERK1/2和pNF-κBp65蛋白表达增加,并激活了β2-AR mRNA的表达,且β2-AR阳性细胞分布于子宫肌层、腺上皮细胞、腔上皮细胞和蜕膜细胞中,以及体外分离的子宫内膜基质细胞中。⑥体外分离E5孕小鼠子宫内膜基质细胞,添加外源性β-AR激动剂异丙肾上腺素( ISO)使细胞增殖活性降低,同时Caspase-3的含量增加；添加腺苷环化酶激动剂FSK对ISO的刺激产生协同作用；而添加外源性β2-AR阻断剂(Butoxamine)和PKA抑制剂H-89,能显著逆转ISO对细胞的抑增殖与促凋亡作用；添加外源性MEK 抑制剂PD98059和NF-κB 抑制剂PDTC 使细胞增殖活性增加,而Caspase-3的含量显著降低；同时在不同药物添加组中pERK1/2表达的变化趋势与Caspase-3表达趋势一致。以上结果表明,制动应激激活孕小鼠交感肾上腺髓质系统,刺激皮质酮和去甲肾上腺素分泌,经β2-AR介导激活胞内cAMP以及下游PKA信号,直接激活或者间接通过诱导孕小鼠子宫局部的氧化应激产生ROS激活ERK1/2磷酸化,一方面直接激活NF-κB进入细胞核与靶基因结合,产生炎性细胞因子IL-2,使孕小鼠子宫局部Th1/Th2平衡偏向于Th1炎性状态,诱导着床期孕小鼠子宫的局部免疫平衡紊乱；另一方面增加孕小鼠子宫组织Caspase-3的蛋白表达,诱导子宫内膜细胞凋亡,阻滞子宫内膜的妊娠适应性重建,导致子宫内膜容受性的降低,从而不利于孕小鼠胚胎的着床和发育。
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补肾活血汤对制动应激所致卵巢功能减退大鼠的影响
目的:探讨补肾活血汤对制动应激大鼠卵巢功能的保护作用.方法:采用重复制动应激法造成大鼠卵巢功能早期减退模型,造模同时灌胃给予补肾活血汤,以放免法检测大鼠血清中性激素水平,酶免法检测血清中激活素和抑制素水平,观察补肾活血汤对造模大鼠卵巢功能的影响.结果:补肾活血汤对制动应激所致卵巢功能早期减退大鼠有明显的保护作用,其高、中剂量可明显升高模型大鼠血清雌二醇水平(P<0.05),降低模型大鼠血清中异常升高的激活素水平(P<0.05),升高抑制素和卵泡抑素水平(P<0.05～0.01).结论:补肾活血汤对制动应激所致卵巢功能早期减退大鼠的卵巢功能有明显的保护作用.
