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归脾汤对雷公藤醇提物致急性肝损伤的保护作用
目的:建立雷公藤醇提物致大鼠急性肝损伤模型,进而探讨中医经典方剂归脾汤对其的保护作用.方法:50只大鼠随机分为空白对照组、模型组、归脾汤低、中、高剂量组(4.5,9,18 g·kg-1).分别以相应剂量连续ig5 d后,再以雷公藤醇提物(3.2 mg·kg-1)ig3 d造模.检测大鼠肝病理组织,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果:与空白对照组相比,模型组血清SOD,GSH-Px活性明显降低(P＜0.05),MDA水平明显升高(P＜0.05)；肝脏病理呈脂肪性病变,肝细胞浑浊.与模型组相比,归脾汤各组均可有效降低血清ALT,AST,MDA水平(P＜0.05),提高GSH-Px水平(P＜0.05),中、高剂量还可提高SOD水平(P＜0.05)；归脾汤各组肝脏病理损伤与模型组相比较均有所减轻.结论:归脾汤对雷公藤所致肝损伤有保护作用,而且急性肝损伤的发生机制与脂质过氧化有关.
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雷公藤醇提物对大鼠药物代谢酶CYP2C19活性的影响
目的:研究雷公藤醇提物对大鼠CYP450亚型酶CYP2C 19活性的影响.方法:40只大鼠随机分为正常组、模型组、P450诱导组、P450抑制组.正常组与模型组灌服生理盐水,P450诱导组腹腔注射地塞米松,P450抑制组腹腔注射酮康唑(80 mg/kg),连续4d后,除正常组外其他组再以雷公藤醇提物(3.25 mg/kg)灌胃3d.采用HPLC法,以S-美芬妥英为探针药物,测定雷公藤醇提物对大鼠肝微粒体CYP2C 19酶活性的影响.结果:与正常组、P450诱导组比较,模型组大鼠CYP2C 19活性明显降低(P＜0.05).结论:雷公藤醇提物对大鼠体内CYP2C 19酶具有抑制作用.
