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蒙古族药朱日很滴丸对缺血再灌注损伤及凝血功能的影响
目的:探讨朱日很滴丸对缺血/再灌流损伤及凝血功能的影响.方法:体外培养H9c2(2-1)大鼠心肌细胞,Na2S2O4诱导缺氧/复氧损伤,观察朱日很滴丸含药血清对H9c2细胞细胞活力、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的影响.Wistar大鼠随机分为6组,分别是正常组、模型组、阳性给药组(复方丹参滴丸,72.9 mg·kg-1)、朱日很滴丸高、中、低剂量组(248,744,1 240 mg· kg-1).采用Langendorff法灌流离体大鼠心脏,除空白组外,停灌30 min后再灌30 min,造成心肌缺血再灌注损伤模型.于大鼠左心房插入气囊导管,记录朱日很滴丸对离体心脏血流动力学指标的影响,测定不同时间点冠脉流出液肌酸激酶(creatine kinase,CK),乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性.健康家兔40只,分为正常组,复方丹参滴丸组(丹参滴丸37.8 mg· kg-1),朱日很滴丸组低、中、高剂量组(129,387,645 mg· kg-1),每组8只.连续给药10 d后,四通道血凝仪测定凝血酶原时间(prothrombin time,PT),活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT),凝血酶时间(thrombin time,TT)和纤维蛋白原(fibrinogen,FIB).结果:与模型组比较,朱日很滴丸含药血清组能明显增加缺氧/复氧损伤的H9c2细胞的活力(P＜0.01,P＜0.05),升高SOD活力,降低MDA含量(P＜0.05).心肌缺血再灌注30 min后,与正常组比较,模型组大鼠左心室收缩压(left ventricular systolic,LVSP),左心室内压变化速率(±dp /dtmax)明显下降(P＜0.01,P＜0.05),左心室舒张末期压力(LVDP)明显增加(P＜0.01),灌流液中LDH,CK的含量明显增加(P＜0.01);朱日很高、中、低剂量组LVSP,±dp/dtmax明显增加,LVDP明显降低,灌流液中LDH,CK的含量明显降低(P＜0.01,P＜0.05).朱日很高、中、低剂量家兔组FIB明显降低,TT明显延长(P＜0.01,P＜0.05).结论:朱日很滴丸能够改善心肌舒缩功能,保护心肌组织,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用;能够延长凝血时间,有抗凝作用.
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蒙药朱日很滴丸组分配比药效学评价
目的:优选蒙药朱日很滴丸组分配比.方法:采用4种心血管实验模型研究其4种组分及两种配比的药理活性.通过正交实验法,比较4种组分对体外培养的乳鼠心肌细胞抗氧化损伤能力和体内小鼠耐缺氧能力的影响,并进一步比较朱日很全方滴丸和缺少挥发油固体部分朱日很滴丸在心肌细胞氧化损伤实验、小鼠心律失常实验及大鼠急性心肌缺血实验的药效.结果:通过正交试验确定挥发油固体部分对活性无显著影响,相同剂量条件下,150img/L朱日很全方组抗心肌细胞氧化损伤能力显著低于缺少挥发油固态部分朱日很组;且在给药120s时朱日很全方组大鼠的ST段偏移总毫伏数显著高于缺少挥发油固体部分朱日很组,其他指标无显著差异.结论:朱日很滴丸佳组成为醇提部分+水提部分,挥发油半固体部分,牛黄和冰片部分.
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朱日很滴丸对大鼠急性心肌缺血的影响
目的：观察朱日很滴丸是否对垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血有保护作用。方法将大鼠随机分为正常对照组，模型组，丹参滴丸阳性对照组，朱日很滴丸高、中、低剂量组，连续给药10 d ，采用大鼠颈静脉注射垂体后叶素注射液（3．75 mg/kg ）造成急性心肌缺血模型，记录各组大鼠给予垂体后叶素前后的心电图变化，同时测定血清及心脏组织匀浆上清液的乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）含量。结果朱日很滴丸能够显著增加垂体后叶素引起的5 s时心率的降低，300 s时T波幅度的降低；300，1500 mg/kg朱日很滴丸能显著降低模型大鼠ΔST变化幅度；低、中、高剂量组无明显的量效关系；各组大鼠血清、心脏组织匀浆CK、LDH含量没有显著差异。结论朱日很滴丸能显著改善急性心肌缺血大鼠的心电图异常，量效关系不明显。
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朱日很滴丸包衣工艺及其稳定性的研究
目的 探讨朱日很滴丸的包衣制备工艺以及滴丸包衣后的稳定性.方法 采用单因素法筛选滴丸包衣液的制备方法;采用正交试验方法优化朱日很滴丸包衣设备工艺参数;测定包衣后滴丸中冰片和挥发油的含量变化,验证滴丸包衣后的稳定性.结果 包衣液的配制选用OpadryⅡ型(醇溶性)包衣粉,用乙醇溶解分散配制成固含量为15％的包衣液,搅拌40 min即可;包衣机工艺参数为物料温度40℃,雾化压力0.18 MPa,进液速度6r·min-1,主机转速6 r·min-,包衣增重为2％～3％.结论 新型欧巴代Ⅱ型高效薄膜包衣系统可生产出色泽均匀、质量稳定的包衣滴丸.该工艺简单实用,可以满足大生产上的应用.
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蒙药朱日很滴丸的制备工艺研究
目的 优选朱日很滴丸的制备工艺.方法 采用单因素实验方法,以滴丸药液的油水分离和沉淀析出为评价指标,考察乳化剂种类、乳化剂用量、药液加热温度和不同组分的加入顺序对滴丸药液稳定性的影响;采用正交实验设计法,以滴丸的丸质量差异、溶散时限和外观质量为评价指标,以基质种类、中间体与基质用量比和乳化剂用量为考察因素优选滴丸成型工艺;以栀子苷为考察指标,用HPLC法测定朱日很滴丸的溶出度.结果 配制药液时应选择卵磷脂为乳化剂,水浴温度不高于80℃;滴丸佳成型工艺为A2 B2C2,即PEG4 000∶PEG6 000为1∶1,中间体∶基质为1∶1.5,乳化剂的用量为4％;朱日很滴丸中栀子苷在30 min内累积溶出度达到85％以上.结论 优选得到的朱日很滴丸制备工艺合理可行,可用于200 mg滴丸的生产.
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蒙药朱日很滴丸抗动脉粥样硬化作用的研究
目的 研究蒙药朱日很滴丸抗动脉粥样硬化的作用.方法 采用高脂饲料+牛血清白蛋白(250 mg·kg-1)给予日本大耳白兔进行造模,造模期间测定兔摄食量和体质量的变化.第8周造模成功后,在模型组喂养的基础上,朱日很滴丸组分别灌胃给予朱日很滴丸116,367和1160 mg·kg-1,每日1次,连续4周.普罗布考组灌胃给予普罗布考溶液26 mg·kg-1.在造模开始至给药过程中的第0,4,8和12周测定各组兔血清中的总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白(HDL)的含量;第12周测定各组兔血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的含量,取主动脉进行油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色,观察主动脉内壁的斑块覆盖率及病理改变.结果 与模型组比较,朱日很滴丸组血清中TG、LDL和CHOL的含量降低,HDL的含量升高,差异均无统计学意义(P>0.05);血清中IL-6、TNF-α、MDA和ox-LDL的含量显著降低,SOD的含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01);主动脉斑块覆盖率降低,差异有统计学意义(P<0.01);血管内皮下见较少吞噬脂质的泡沫细胞和纤维斑块形成.结论 蒙药朱日很滴丸具有抗动脉粥样硬化作用.
