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衰老癌变文献资料
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假性缺氧驱动“衰老-癌变”的脾肾亏虚病机探讨
脾肾亏虚是“衰老-癌变”进程主要的脏腑病机.衰老过程中衰老代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的降低,肿瘤代谢物(R)-2羟戊二酸[(R)-2HG]、延胡索酸和琥珀酸的累积,体现肾不藏精,脾失健运.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在正常组织升高,诱导假性缺氧状态,是衰老代谢物与肿瘤代谢物的整合性枢纽,驱动氧化磷酸化向瓦博格样有氧糖酵解的转变.假性缺氧通过表观遗传修饰如组蛋白甲基化、组蛋白乙酰化和DNA甲基化,诱导循序渐进的代谢重编程导致脾肾相互滋生化源不足,产生易于肿瘤发生的微环境,产生肿瘤样状态.健脾补肾可能通过“卡路里限制样效应”,改善能量代谢障碍,延缓或逆转衰老-癌变进程.