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基于雌激素受体信号通路雷公藤甲素抗乳腺癌作用及机制研究
目的:研究雷公藤甲素体(TP)外对小鼠乳腺癌细胞系4T1的抑制作用,基于雌激素受体信号通路探讨TP抗肿瘤药效及其机制,为其临床治疗乳腺癌提供相关的实验依据.方法:MTT法检测TP对小鼠乳腺癌细胞4T1增殖的影响,采用流式细胞仪FITC-Annexin V/PI法检测TP诱导4T1细胞凋亡率;Western blot技术检测4T1细中胞雌激素受体信号通路相关蛋白ERα、p-ERα、ER β、p-ER β、ERK、p-ERK、MEK1/2、p-MEK1/2、p38-MAPK、p-p38 MAPK、SAPK/JNK、p-SAPK/JNK的表达.结果:TP浓度为100、10、1、0.1μmol/L时对4T1细胞均有增殖抑制作用,其中10、1、0.1μmol/L时能诱导4T1细胞凋亡,并能降低MEK1/2、p-MEK1/2、ERα、p-ER α、ERβ、p-ER β的表达,但对ERK、p-ERK、p38 MAPK、p-p38 MAPK、SAPK/JNK、p-SAPK/JNK的表达没有影响.结论:一定浓度范围内,TP对小鼠乳腺癌细胞4T1具有增殖抑制作用,且其能诱导4T1细胞凋亡,可能与下调ERα、ERβ、MEKl/2的蛋白表达及其磷酸化有关.