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代谢型谷氨酸受体5在小鼠肝原代细胞和肝癌细胞中的表达及作用
目的 代谢型谷氨酸受体5(mGlu5)在肝组织中具有表达,并且在肝脏的病理过程中发挥重要的调节作用.本课题组以往的研究结果表明,mGlu5的激动剂和阻断剂影响人肝癌细胞系HepG2的生长、凋亡、浸润和转移等功能,提示mGlu5在肝癌的形成和发展中发挥一定的作用.为进一步验证mGlu5在肝癌中的作用,本研究在此基础上选用小鼠肝原代细胞和小鼠来源的肝癌细胞系Hepa1-6为实验模型,通过比较mGlu5在两者中的表达及功能的差异,深入探讨mGlu5影响肝癌的内在机制.方法 采用噻唑蓝法、免疫印迹法分别检测了mGlu5对小鼠肝癌细胞活力的影响,两种细胞中mGlu5的表达及mGlu5的功能.结果 在小鼠肝原代细胞和肝癌细胞中均有mGlu5的表达,在肝癌细胞中的表达量高于小鼠肝原代细胞;激活Hepa1-6中的mGlu5所需DHPG(mGlu5的激动剂)剂量低于激活小鼠肝原代细胞中mGlu5所需剂量;激活mGlu5促进ERK信号通路激活,在Hepa 1-6细胞中,100 μmol/L DHPG即可使ERK信号通路激活,而在小鼠肝原代细胞中,激活ERK信号通路需要300 μmol/LDHPG.激活mGlu5不影响两种细胞中的JNK以及p38信号通路.激活mGlu5能增加Hepa1-6细胞活力.结论 mGlu5在肝细胞和肝癌细胞中的表达及功能存在差异,此差异可能是肝细胞癌发生发展的原因之一.