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乳宁Ⅱ号防治乳腺癌MDA-MB-435裸鼠移植瘤生长转移作用及其抑制血管生成的机制研究
乳腺癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发病率已列居女性恶性肿瘤的首位,并呈逐年上升趋势.尽管治疗方法有所进步,然而乳腺癌远期生存率并未得到明显改善,肿瘤侵袭性生长及转移是其重要的原因及关键的因素,而肿瘤的血管生成是肿瘤生长侵袭、转移的基本条件.
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乳宁Ⅱ号对人乳腺癌MDA-MB-435细胞株生长转移的影响
材料与方法1 乳宁Ⅱ号对裸鼠MDA-MB-435人乳腺癌抑瘤抗转移作用的动物体内观察1.1 模型制备采用BALB/C雌性裸小鼠,SPF级,体重20g±2g,35～40日龄,购自中国科学院上海药物研究所.人乳腺癌MDA-MB-435细胞株(由上海市肿瘤医院分子生物学实验室邵志敏教授惠赠).参照文献方法[1],无菌条件下,将MDA-MB-435人乳腺癌细胞接种于裸小鼠左侧第二乳头下的脂肪垫(细胞数为1×106/只).2周后皮下明显触及肿块生长时随机分组.给药时间为10周,停药后3d将动物脱颈处死.1.2 药物乳宁Ⅱ号:由生黄芪、太子参、仙灵脾、枸杞子、莪术、生米仁、露蜂房等组成.按传统工艺制备成中药水煎剂,按<中药药理研究方法学>[2]附表"人和动物间按体表面积折算表"计算出3组用量为12g/kg、24g/kg、48g/kg,减压缩至浓度为0.5g/ml、1g/ml、2g/ml(含生药量).环磷酰胺(CTX)由上海华联制药有限公司生产.以30mg/kg,每次给药前用生理盐水配制所需浓度.三苯氧胺(TAM)由上海华联制药有限公司生产.以2.7mg/kg,每次给药前用生理盐水配制所需浓度.
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“乳宁Ⅱ号”对Ca761小鼠乳腺癌移植瘤细胞分化的影响
目的:通过研究“乳宁Ⅱ号”对Ca761小鼠乳腺癌模型移植瘤细胞周期的影响,探索“乳宁Ⅱ号”抑制乳腺癌生长的机制.方法:检测经“乳宁Ⅱ号”不同方法处理的荷瘤小鼠的瘤重及移植瘤的细胞周期,并进行组间比较.结果:Z组与CTX组、Z+CTX组瘤重均低于NS组,各实验组s期肿瘤细胞与空白组都存在显著差异(P＜0.05);Z组G0-G1期肿瘤细胞百分比低于CTX组(P＜0.05);而G2-M期肿瘤细胞百分比高于CTX组(P＜0.05).结论:“乳宁Ⅱ号”可抑制Ca761小鼠乳腺癌生长,其机制可能是通过G2/M关卡效应,即控制对肿瘤细胞周期G2-M期转化的调控有关.
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乳宁II号对TA2小鼠乳腺癌MA-891移植瘤中血管内皮生长因子表达的影响
目的研究乳宁Ⅱ号对TA2小鼠乳腺癌移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)表达及肺转移的影响.方法将体外培养的MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下,造成小鼠移植瘤肺转移模型,同时予乳宁Ⅱ号治疗.结果乳宁Ⅱ号可抑制移植瘤生长,减少肺转移的发生(P＜0.05),降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达(P＜0.05).结论乳宁Ⅱ号可通过降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达,发挥抑瘤和抗转移作用.
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乳宁Ⅱ号对人乳腺癌MDA-MB-435裸小鼠移植瘤中血管内皮生长因子表达的影响
目的:研究乳宁Ⅱ号对人乳腺癌MDA-MB-435细胞株裸小鼠移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:将体外培养的人乳腺癌MDA-MB-435细胞接种于裸小鼠右腋部皮下,造成小鼠移植瘤肺转移模型,同时予乳宁Ⅱ号治疗.结果:乳宁Ⅱ号可抑制移植瘤生长,减少肺转移的发生,降低肿瘤组织中EVGF蛋白(P＜0.01)及VEGF mRNA表达(P＜0.05).结论:乳宁Ⅱ号可能是通过降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达,发挥抑瘤和抗转移作用.
关键词： 乳腺肿瘤/中医药疗法 @ 乳宁Ⅱ号 -
乳宁Ⅱ号对乳腺癌小鼠移植瘤生长转移的防治作用及其机制
目的 探讨乳宁Ⅱ号对乳腺癌MA-891 TA2小鼠移植瘤生长转移的作用及其机制.方法 建立乳腺癌MA-891细胞株TA2小鼠移植瘤肺转移模型,观察药物对移植瘤生长转移的影响,结合免疫组化法、图像分析法检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、微血管数(MVC)、微血管面积(MVA)的水平.结果 乳宁Ⅱ号组瘤重抑制率、肺转移抑制率分别为37.3%,65.4%,肿瘤的生长和肺转移受到明显的抑制;乳宁Ⅱ号组VEGF、VEGFR、MVC、MVA的水平较荷瘤对照组水平明显降低(P＜0.05).结论 乳宁Ⅱ号能通过抑制新生血管形成发挥抑瘤抗转移的作用,其机制可能与通过下调VEGF、VEGFR表达水平有关.
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乳宁Ⅱ号对MCF-7移植瘤的抑瘤作用及对乳腺癌相关蛋白的影响
目的:进一步探讨乳宁Ⅱ号治疗乳腺癌的作用机制.方法:建立人乳腺癌MCF-7裸小鼠移植瘤模型,以改良ABC免疫酶标记法检测各组肿瘤组织C-FOS、C-JUN、C-MYC和CYCLIN-D1蛋白表达情况.结果:(1)乳宁Ⅱ号对MCF-7移植瘤有明显的生长抑制作用(P＜0.01).(2)HE染色观察形态学变化:与模型组比较,可看到乳宁Ⅱ号组癌结节较小,癌细胞已大片坏死,核分裂较少,胞浆中有空泡出现(癌细胞生长不良),有的癌巢已不明显或钙化,坏死少见.癌细胞周围有大量淋巴细胞、浆细胞浸润,有甚者呈条索状包绕排列.(3)乳宁Ⅱ号组CYCLIN-D1、C-FOS、C-JUN蛋白表达明显低于模型组,但未表现出对C-MYC蛋白的调节作用.结论:调节细胞周期相关基因的表达也许是乳宁Ⅱ号抑制癌细胞生长的内在机制.
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乳宁Ⅱ号对小鼠乳腺癌抑瘤、抗转移作用的实验研究
目的:研究乳宁Ⅱ号对津白Ⅱ号(TA2)MA891小鼠乳腺癌的抑瘤和抗转移作用.方法:将体外培养的MA891细胞接种在津白Ⅱ号小鼠右腋皮下,接种后将小鼠分为生理盐水(NS)组、环磷酰胺(CTX)组、乳宁Ⅱ号组和CTX+乳宁Ⅱ号组.观察肿瘤抑制率和肺转移率、各组肿瘤细胞周期和凋亡情况.结果:CTX组、乳宁Ⅱ号组、CTX+乳宁Ⅱ号组与NS组比较均能显著抑制肿瘤和肺转移,抑瘤率分别为72.14%、35.1%、73.90%;肺转移抑制率分别为38.03%、34.04%、56.91%.结论:乳宁Ⅱ号能明显抑制肿瘤生长和抗转移,且对CTX有减毒增效的作用.
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乳宁Ⅱ号方对乳腺癌术后细胞免疫功能及凝血-纤溶系统的调节作用
目的:研究乳宁Ⅱ号方对人乳腺癌术后细胞免疫功能及凝血-纤溶系统的调节作用.方法:采用流式细胞仪及同位素放免法检测服药前及服药半年后,患者血液中CD+3、CD+4、CD+8、NK及血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α,简称PGF1α)水平,并进行对照研究.结果:连续服乳宁Ⅱ号方半年,乳腺癌术后患者CD3、CD4阳性细胞比例及CD+4/CD+8比值均有显著性提高,血液中TXB2值及TXB2/PGF1α比值较治疗前均有显著下降(P＜0.05).结论:乳宁Ⅱ号方能够改善机体细胞免疫状况,调整T细胞亚群的平衡,并使TXA2与PGI2的平衡向正常状态回复,有益于肿瘤宿主发生转移的预防和治疗.
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乳宁Ⅱ号对乳腺癌术后患者血清中VEGF TNF-a INF-r影响的研究
目的:研究乳宁Ⅱ号对乳腺癌术后患者血清中VEGF、TNF-a、INF-r的影响.方法:治疗组为中药+化疗组,对照组为化疗组,中药以乳宁Ⅱ号为基本方,根据病人的症状加减.化疗方案:CEF(CAF)与CMF,21天为1周期,共化疗6周期.术后6个月进行指标检测.结果:治疗组和对照组术后6个月VEGF表达均高于正常值,治疗组VEGF较对照组降低,P＜0.05.治疗组和对照组TNF-a表达均高于正常值,治疗组明显高于对照组,P＜0.05.治疗组和对照组INF-r表达均低于正常值,治疗组INF-r较对照组稍高,但无显著性差异,P＞0.05.结论:乳宁Ⅱ号可以下调VEGF,上调TNF-a、INF-r的表达.
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乳宁Ⅱ号及其拆方对乳腺癌VEGF、f1K-1的影响
为研究乳宁Ⅱ号方(主药:生黄芪、太子参、当归、枸杞、天门冬、淫羊藿、鹿角片、米仁、莪术、八月札、露蜂房、山慈菇)的作用机理,将体外培养的MA 891细胞接种在小鼠右腋皮下,然后将小鼠分为生理盐水组(A)、环磷酰胺(CTX)组(B)、CTX+乳宁Ⅱ号组(C)、乳宁Ⅱ号组(D)、扶正组(E)、祛邪组(F).各组小鼠分别给予相当于临床成人用量2倍的上述各种药物治疗.21天后处死小鼠,运用免疫组化和PT-PCR方法观察各组小鼠乳腺癌血管内皮生长因子(VEGF)及其受体f1K-1蛋白和mRNA的变化.结果:B、D、C、E、F组都能减少VEGF、f1K-1蛋白和mRNA的表达,其中C组效果好,D组次之.提示:抑制VEGF、f1K-1的表达,从而抑制肿瘤的血管生成,可能是乳宁Ⅱ号的作用机理之一;乳宁Ⅱ号与化疗药CTX有协同作用.
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乳宁Ⅱ号对乳腺癌MA - 891细胞株生长转移的影响
为探讨乳宁Ⅱ号对乳腺癌MA-891细胞株生长转移的影响,将60只雌性小鼠按经典方法复制肿瘤模型后,分为4组:模型(A1)组、乳宁Ⅱ号(B1)组、环磷酰胺(C1)组和三苯氧胺(D1)组.3周后所观察到的抑瘤率B1为37.3%、C1为86.2%;两者对肿瘤转移的抑制率分别为65.4%、43.9%.进一步观察乳宁Ⅱ号药物血清(灌胃3日后所得的大鼠血清)对MA-891细胞的杀伤作用.结果:乳宁Ⅱ号大、中、小剂量组在体外对MA-891细胞均有杀伤作用,杀伤率分别为27.46%、24.25%、14.13%,显著优于正常大鼠血清及三苯氧胺组血清(P《0.05),其中乳宁Ⅱ号大剂量组、环磷酰胺组血清对MA-891细胞的杀伤作用相似(P》0.05).提示,乳宁Ⅱ号对MA-891细胞株有较强的杀伤作用.
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乳宁Ⅱ号对Ca761小鼠乳腺癌增殖及细胞凋亡的影响
目的:观察乳宁Ⅱ号对Ca761小鼠乳腺癌移植瘤模型肿瘤抑制率以及肿瘤细胞凋亡的影响.方法:将Ca761细胞2×106个移植于615系小鼠右腋皮下,建立小鼠乳腺癌移植瘤模型.造模后将48只小鼠随机分成4组,每组12只.模型组用生理盐水灌胃,CTX组用CTX腹腔注射,中药组用乳宁Ⅱ号灌胃,中药加CTX组用乳宁Ⅱ号灌胃及CTX腹腔注射.至种植后第21天脱颈处死小鼠.观察肿瘤重量,检测肿瘤组织细胞凋亡发生率,以及移植瘤组织P53、bcl-2癌基因蛋白表达.结果:CTX组、中药组和中药加CTX组瘤重与模型组比较,差异均有显著性意叉(P＜0.05).其中中药组瘤重抑制率更低于CTX组与中药加CTX组(P＜0.05).中药组、CTX组、中药加CTX组凋亡细胞数与模型组比较,差异均有显著性意义(P＜0.05).中药加CTX组与中药组、CTX组比较,差异亦有显著性意义(P＜0.05).中药组、中药+CTX组P53IRS平均值,均显著低于模型组(P＜0.05);而CTX组与模型组比较,差异无显著性意义(P＞0.05).中药组、CTX组、中药加CTX组bcl-2阳性表达率,与模型组比较,差异均无显著性意义(P＞0.05).结论:乳宁Ⅱ号诱导乳腺癌细胞凋亡,主要是通过抑制突变型P53的表达来实现的,而对bcl-2介导的抑制细胞凋亡体系作用不大.
