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表皮生长因子受体2和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义
目的 探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义.方法 采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析.结果 ①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescent in situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05).结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关.联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义.
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胃癌的分子靶向治疗进展
胃癌被初诊断时往往处于进展期,其预后极差.多个分子信号通路诸如PI3K/AKT、MAPK通路,或分子突变包括人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR)、间质上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,c-MET)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,MTOR)等生长因子及受体家族,参与了胃癌细胞周期调控以及增殖和侵袭迁移、血管生成等过程.针对这些靶点的药物临床试验获得了不同程度的疗效.在这些分子靶向领域中,完成Ⅱ/Ⅲ期临床试验终获成功的只有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗及阿帕替尼.一项关于靶向治疗在进展期胃癌的随机试验的系统评价和meta分析表明相比于传统治疗,靶向治疗有着显著的生存获益和可以接受的药物毒性,其主要归功于抗血管生成和抗HER-2药物.