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左归降糖益肾方对2型糖尿病肾病小鼠足细胞nephrin与podocin表达的影响
目的：观察左归降糖益肾方对MKR转基因2型糖尿病肾病(DN)小鼠足细胞nephrin、podocin表达的影响,探讨其作用机制。方法8周龄MKR小鼠40只随机分为4组,空白组(A组)、DN组(B组)、DN＋中药组(C组)、DN＋糖适平＋贝那普利组(D组)。B、C、D组给予高脂饮食联合右侧肾切除造模。手术4周后,各给药组给予相应药物,4周后处死小鼠。电化学法观察小鼠空腹血糖,全自动生化仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN), ELISA 法测定尿微量白蛋白(UmAlb),RT-PCR 法检测 nephrin、podocin mRNA 表达,Western Blotting 法测定nephrin、podocin蛋白表达,电镜观测足细胞形态结构。结果与A组比较,B组小鼠空腹血糖、SCr、BUN及UmAlb均明显升高(P＜0.01),肾小球足细胞nephrin、podocin mRNA及蛋白表达明显下调(P＜0.01)。给药后,与B组比较,用药组小鼠血糖、SCr、BUN及UmAlb明显下降(P＜0.01),肾小球足细胞nephrin、podocin mRNA及蛋白表达明显上调(P＜0.01,P＜0.05)。电镜结果显示,给药组小鼠肾小球足细胞较B组明显改善。结论左归降糖益肾方通过恢复2型糖尿病肾病小鼠足细胞nephrin和podocin的表达而保护肾脏。
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滋阴益气活血解毒法对糖尿病合并脂肪肝小鼠SREBP-1c表达的影响
目的 探讨滋阴益气活血解毒方对高脂饮食2型糖尿病转基因MKR小鼠脂肪肝发生中固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响.方法 30只MKR小鼠随机分为对照组、高脂模型组和滋阴益气活血解毒方(中药方)组;高脂模型组和中药方组均以高脂饲料喂养8周,对照组以基础饲料喂养;中药方组高脂饲料喂养8周后,以中药含生药量29.64 g/kg灌胃干预治疗4周,其他2组灌胃等量的蒸馏水;光镜下观察小鼠肝组织脂肪变性,RT-PCR检测肝组织SREBP-1cmRNA表达,免疫组化检测肝组织SREBP-1c蛋白表达.结果 高脂模型组小鼠较对照组小鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达增加,差异具有统计学意义(P＜0.01);中药方组降低高脂饮食MKR小鼠肝脏SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平,与高脂模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 滋阴益气活血解毒方通过调节肝脏SREBP-1c表达,缓解糖尿病合并脂肪肝小鼠肝脏脂肪性变.
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左归降糖方对2型糖尿病MKR小鼠脑NF-κB信号通路炎症因子的影响
目的 探讨左归降糖方对高脂饮食2型糖尿病转基因MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路炎症因子的影响.方法 30只MKR小鼠随机分为MKR组、MKR高脂组和左归降糖方组；高脂饲料饲养MKR鼠加重体内糖脂代谢紊乱,左归降糖方组干预治疗高脂饮食MKR鼠4周,测定小鼠空腹血糖、血清胰岛素和血脂浓度,RT-PCR检测小鼠脑组织IKB、TNF-α和MCP-1基因mRNA表达变化.结果 与普通MKR小鼠比较,高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇水平升高,甘油三酯水平下降,脑组织TNF-α和MCP-1基因mRNA表达水平均增加；左归降糖方降低高脂饮食MKR小鼠空腹血糖、血清胰岛素、总胆固醇以及甘油三酯水平,同时降低脑组织TNF-α、MCP-1基因mRNA表达水平.结论 左归降糖方可通过抑制高脂饮食MKR小鼠脑组织NF-κB信号通路的激活来降低炎症损伤,对脑组织具有保护作用.
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MKR转基因2型糖尿病小鼠脂肪组织p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白的表达及左归复方的保护作用
目的 观察MKR转基因2型糖尿病小鼠脂肪组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白表达的变化及左归复方(滋阴益气活血解毒组方)的保护作用.方法 40只MKR小鼠经鉴定后,随机分为MKR模型组、左归复方高、低剂量组、文迪雅组,每组10只.C57BL/6J(C57)野生鼠10只作为空白对照组.各药物组分别以相应剂量连续给药30天.于给药前、第15天及第30天,分别作空腹血糖测定.末次给药后0.5 h,心脏取血,放射免疫法测血清胰岛素,酶联免疫吸附测定法检测血清细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子,Western blotting和免疫组织化学检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶、c-jun氨基末端激酶蛋白在脂肪组织中的表达.结果 ①左归复方干顸治疗后,其高剂量具有显著的降低MKR小鼠空腹血糖、改善高胰岛素血症的作用(P＜0.05,P＜0.01);②MKR鼠具有显著增高的炎症因子水平,而左归复方干预治疗后具有降低与炎症反应相关的细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1水平的作用(P＜0.01);③MKR小鼠脂肪组织中p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun 氨基末端激酶蛋白表达均上调,但与C57野生鼠比较差异无统计学意义(P＞0.05);左归复方干预治疗后,MKR小鼠脂肪组织中p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun氨基末端激酶蛋白表达均显著下调(P＜0.05,P＜0.01),左归复方下调p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun氨基末端激酶蛋白表达与阳性对照药文迪雅作用相当.结论 左归复方能显著改善MKR小鼠糖代谢及其炎症损伤,其机制为下调脂肪组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶和c-jun氨基末端激酶蛋白表达,增强脂肪组织对胰岛素的敏感性和炎症抑制作用.
关键词： 左归复方 2型糖尿病 MKR小鼠 糖代谢 炎症因子 p38丝裂原活化蛋白激酶 c-Jun氨基末端激酶 -
左归复方对MKR小鼠血糖血脂及炎症因子CRP、IL-6、TNF-α的影响
目的 观察左归复方对MKR小鼠血糖血脂代谢及血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影响.方法 以MKR小鼠为观察对象,用左归复方对其进行30 d灌胃治疗.采用电化学法检测血糖,全自动分析仪检测血脂和CRP,双抗体夹心ELISA法分别检测血清IL-6、TNF-α含量.结果 给药30 d后,左归复方低、高剂量组,文迪雅组均有显著降低血糖作用,与给药前模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);而各用药组的降血糖作用相当(P＞0.05).给药30 d后,各组血清TCHO、TG、HDL、LDL的含量变化组间无统计学差异(P＞0.05);而左归复方低、高剂量组,文迪雅组中血清CRP、IL-6和TNF-α含量均低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);但用药组间比较差异无统计学意义(P＜0.05).结论 左归复方有显著降低MKR鼠空腹血糖、CRP、IL-6、TNF-α含量的作用,可改善MKR鼠2型糖尿病的炎症反应.
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高脂喂养加单侧肾切除制作小鼠糖尿病肾病模型研究
目的 探讨高脂喂养加单侧肾切除制作糖尿病肾病(DN)模型的可行性.方法 8 周龄的MKR 小鼠(骨骼肌特异性Insulin/IGF-1 双受体缺失的转基因小鼠)60 只,雌雄各半,随机分为3 组,每组20 只.空白组(基础饲料喂养),高脂组(高脂饲料喂养),模型组(高脂饲料喂养+单侧肾切除组).造模后第1、2、4、6、8 周测体质量、空腹血糖、尿微量白蛋白(UmAlb).8 周后心脏采血处死各组小鼠留取血标本及肾组织分别进行血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)的检测及光镜和电镜下观察肾脏病理学改变.结果 与空白组比,8 周时,高脂组、模型组两组血糖明显升高(P<0.01),而两组之间比较,血糖无明显变化(P>0.05).模型组UmAlb、Cr、BUN 较空白组、高脂组明显升高,差异有显著统计学意义(P<0.01),且肾质量(KW),肾/体质量(KW/BW)较空白组显著增大,病理变化明显.结论 高脂饲料喂养加单侧肾切除的MKR 小鼠是一个良好的糖尿病肾病模型.
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左归复方对MKR转基因2型糖尿病鼠胰岛素表达与分泌的影响
目的 观察左归复方(滋阴益气活血解毒组方)干预治疗MKR小鼠后糖代谢、血清胰岛素及胰岛B细胞胰岛素表达的变化.方法 40只MKR小鼠经鉴定后,随机分为模型组,左归复方高、低剂量组,阳性对照组(文迪雅),每组10只,另设10只C57小鼠为野生鼠组.各药物组分别以相应剂量连续给药30d,模型组和野牛鼠组灌胃蒸馏水.于给药前、第15日及第30日分别作空腹血糖测定;末次给药后0.5h心脏取血,放射免疫法测血清胰岛素,免疫组织化学SABC法检测胰岛B细胞胰岛素表达.结果 左归复方干预治疗后,其高剂量具有显著的降低MKR小鼠空腹血糖、改善高胰岛素血症的作用.MKR小鼠胰岛B细胞胰岛素表达显著高于C57野生型小鼠;左归复方高剂量组干预治疗后胰岛B细胞胰岛素表达显著下调;左归复方高剂量组下调胰岛B细胞胰岛素表达与对照药文迪雅作用相当.结论 左归复方具有改善MKR小鼠糖代谢、减轻胰岛B细胞的工作负荷、减少胰岛素表达及分泌的作用.
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糖尿病肾病MKR小鼠蛋白尿与尿中nephrin、PCX含量相关性分析
目的 通过检测糖尿病肾病(DN) MKR小鼠足细胞结构蛋白nephrin与足细胞标记蛋白(PCX)在肾组织中的表达量及尿中的含量,分析尿微量白蛋白(UmAlb)与尿中nephrin、PCX蛋白含量的相关性.方法 取30只8周龄MKR小鼠随机分为2组(空白组和DN组),空白组以普通饲料喂养,将DN组小鼠单肾切除并加以高脂喂养2个月复制DN模型;另取15只同龄C57野生鼠为正常对照组,以普通饲料喂养.造模前1d、喂养4周及8周后,采用电化学法检测各组小鼠空腹血糖(FBG);喂养8周后,取各组小鼠肾脏组织,用电镜观察肾组织足细胞形态结构;Western blot检测肾组织中nephrin、PCX蛋白表达含量;ELISA法测定尿中UmAlb含量及nephrin、PCX蛋白表达含量.结果 电镜结果显示:喂养8周后,与C57组比较,DN组小鼠肾小球足细胞结构损伤明显,DN组FBG升高(P＜0.01),且肾组织中nephrin、PCX蛋白表达下调,而尿中nephrin、PCX蛋白含量及UmAlb含量均升高(P＜0.01).相关分析显示,尿UmAlb与尿中nephrin和PCX蛋白含量呈正相关(相关系数r=0.920,决定系数R2 =0.829,P＜0.05).结论 尿中nephrin、PCX蛋白含量与UmAlb含量呈正相关,足细胞结构蛋白丢失可能是导致糖尿病肾病蛋白尿的机制之一.
关键词： 尿微量白蛋白 MKR小鼠 糖尿病肾病 足细胞 Nephrin PCX
