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HPLC-MS -MS法测定人血浆中石杉碱甲的浓度及人体相对生物利用度研究
目的 建立人血浆中石杉碱甲浓度的HPLC-MS-MS测定法,研究2种石杉碱甲片在正常人体的相对生物利用度.方法 以盐酸伪麻黄碱为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,汉邦 C18柱( 4.6 mm×150 mm, 5 μm)分离后,采用HPLC-MS-MS联用法检测,18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服石杉碱甲片(T或R)0.2 mg后测定两者的相对生物利用度.结果 石杉碱甲与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,在0.050 8～5.080 μg·L-1(r=0.999 8)石杉碱甲浓度与峰面积比的线性关系良好,定量限为0.050 8 μg·L-1,回收率为101.8%～109.8%(n=5),日内RSD为1.8%～3.9%(n=5);日间RSD为2.3%～8.7%(n=15).单次服用0.2 mg石杉碱甲片后T与R的AUC0～24分别为(16.35±3.42 )μg·h·L-1和(16.38±3.61)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(17.53±3.80)μg·h·L-1 和(17.70±3.97)μg·h·L-1;Cmax分别为(2.47±0.49) μg·L-1和(2.51±0.51)μg·L-1;tmax分别为(1.3±0.4)h和(1.2±0.3)h ;t1/2分别为(5.9±0.8)h和(6.2±0.7)h.与R相比,T的相对生物利用度为100.5%±10.1%.结论 该方法准确度高,灵敏度好,可用于石杉碱甲人体内过程研究.方差分析结果表明2种制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂.
关键词： 石杉碱甲 高效液相色谱质谱联用 相对生物利用度 -
抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究
目的 建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究.方法 6只Sprague Dawley(SD)大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数.结果 所建立的检测方法在4.60～930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL (S/N≥10),对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90％以上,日内与日间精密度均小于15％,准确度为93.34％～102.51％,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求.大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下:Cmax=(513±69)μg/L;t1/2=(33.4±5.3)min;AUC(0-t)=(8.15±0.06)mg/L*min.结论 实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求.按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度-时间曲线呈一房室模型.
关键词： 高效液相色谱质谱联用 血药浓度 药代动力学参数 非核苷类 逆转录酶抑制剂 -
高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用测定人血浆中伊曲康唑浓度
目的:建立高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用(HPLC-ESI/MS)测定人血浆中伊曲康唑浓度方法.方法:以地西泮为内标,用甲基叔丁基醚提取,色谱柱为Kromasil 100 C18(5μm,10 mm×0.21 mm),流动相为0.1%甲酸-乙腈(30:70),流速为0.3 mL·min-1;质谱条件采用电喷雾正离子源(ESI+),以二级质谱选择反应监测(SRM)方式进行检测.结果:测定伊曲康唑的线性范围为5.0～400.0 ng·mL-1,低检测限约为1.0 ng·mL-1.日内、日间精密度RSD<15%.方法回收率范围为90.0%～110.0%.结论:方法精密、准确,能有效地检测人血浆中伊曲康唑浓度.
关键词： 高效液相色谱质谱联用 电喷雾 离子阱质谱 伊曲康唑 -
富马酸托特罗定在健康中国人体内的药代动力学研究
目的:建立健康人血浆中托特罗定HPLC-MS/MS测定法,研究富马酸托特罗定在健康中国人的药物动力学,并与酒石酸托特罗定进行比较.方法:以丁洛地尔为内标,血浆样品碱化后经乙醚-正戊烷(3:1)萃取,经Hypurity C18柱分离,采用MS/MS检测器检测.12名健康志愿者(男女各半)以随机交叉方式单剂量口服富马酸托特罗定3.72 mg或酒石酸托特罗定4mg.另12名志愿者(男女各半)分别口服富马酸托特罗定3.72 mg,每日2次,连续6 d.研究比较不同酸根托特罗定的药物动力学.结果:托特罗定与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,标准方程为Y=0.1819C-0.004672,r=0.9999.在0.1～20 μg·L-1范围内托特罗定浓度与峰面积比的线性关系良好,定量下限为0.1 μg·L-1,回收率为102.4%～108.8%(n=15),日内RSD为5.0%～10.6%(n=5);日间RSD为9.2%～10.3%(n=15).单剂量口服富马酸托特罗定3.72 mg或与酒石酸托特罗定4 mg后血药浓度时间曲线符合一级吸收一室模型.药代动力学参数Cmax(8.2±5.5)μg·L-1,(8.4±5.7)μg·L-1;Tmax为(1.8±0.5)h,(1.9±0.5)h;AUC0→12为(45.2±32.3)μg·h·L-1,(46.5±34.3)μg·h·L-1;AUC0→∞为(55.6±42.5)μg·h·L-1,(56.5±42.9)μg·h·L-1;T1/2为(3.8±1.7)h,(3.8±1.9)h.与酒石酸盐相比,富马酸托特罗定的相对生物利用度为(97.8±16.6)%.性别间Cmax、AUC0→12、AUC0→∞有显著性差异,可能和试验例数较少或志愿者EM/PM分型不同有关.多剂量口服富马酸托特罗定3.72 mg达到稳态后,Cssmax为(13.3±5.56)μg·L-1;Tssmax为(1.7±0.3)h;AUCss0→12为(68.3±33.6)μg·h·L-1;Cssmin为(1.8±1.5)μg·L-1;Cav(5.7±2.8)μg·L-1;DF为2.1±0.6.性别间主要药物动力学参数无显著性差异.结论:HPLC-MS/MS方法简单,准确度高,灵敏度好,可用于托特罗定在人体内药物动力学研究.单剂量口服富马酸托特罗定3.72 mg或酒石酸托特罗定4 mg后体内药动学无显著性差异,酸根的改变没有改变托特罗定在人体内的药动学行为.托特罗定片在健康志愿者体内的药物动力学参数的性别差异可能和试验例数较少或志愿者EM/PM分型不同有关,多次给药后体内无明显蓄积现象.
关键词： 托特罗定 高效液相色谱质谱联用 药代动力学 -
蓖麻壳水提液的镇痛作用及其成分分析
目的:研究蓖麻壳水提液的镇痛作用和主要成分的HPLC及质谱联用技术分析.方法:以啮齿动物的疼痛模型热板试验和乙酸扭体试验对蓖麻壳的水提液的镇痛进行了评价并利用高效液相色谱/质谱联用技术对浸提液的主要成分进行了分析.结果:小鼠IP蓖麻壳水提液组比对照组的扭体次数显著性减少和热板耐受时间显著性增加并有镇痛抑制率和耐受力随剂量增加而显著性提高(P＜0.001).利用HPLC和HPLC/MS联用技术分析蓖麻壳水提液其主要成分为蓖麻碱.结论:蓖麻壳水提液的活性成分可以明显抑制化学性刺激和热刺激所致的小鼠痛反应,有可能是多模式镇痛,减弱中枢神经系统接收到浇的疼痛信号和抑制外周疼痛信号.
关键词： 蓖麻 药用植物 去敏感效应 高效液相色谱质谱联用 -
兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的结构确证、检查及控制
目的:建立兰索拉唑肠溶胶囊中杂质的检查方法,进行稳定性考察,确证杂质的结构.方法:采用液相色谱进行杂质检查的方法学研究及稳定性考察；采用Supelcosil LC-ABZ色谱柱(250 mm×3.0mm,5μ m),Diamond C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为1.67％三乙胺水溶液(用磷酸调pH至6.2)-乙腈(65:35),等度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长285 nm,柱温30℃.采用液-质联用技术及标准杂质对照法进行杂质的结构确证.通过相对分子质量(Mr)、分子离子蜂(m/z)及液相色谱保留时间(tR)三方面的信息进行杂质的结构确证.结果:供试品经强制破坏后各杂质峰与主峰均能达到基线分离.低检测限0.05 ng(S/N=3).不同放置时间主峰峰面积的RSD =0.67％(n=5)；改变流动相pH,主峰峰面积的RSD=0.14％(n=3)；改变柱温,主峰峰面积的RSD=1.4％(n=3).杂质E的浓度在1.60 ～6.40μg·mL-1范围内线性良好(r =0.9999).主峰及各杂质对照峰的峰纯度良好.结论:确证了供试品中杂质的结构,建立了杂质检查的方法,此法简便易行,耐用性好,专属性强,灵敏,准确,适用于兰索拉唑肠溶胶囊剂中杂质的确证、检查及控制.
