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大黄素对肝内胆汁淤积大鼠P-gp表达的影响
目的:探讨大黄素对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致急性肝内胆汁淤积的保护作用及其机制.方法:采用ANIT灌胃制备大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型,将32只大鼠随机分为正常组、正常+大黄素组、模型组和模型+大黄素组,观察各组实验动物肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变,并采用实时荧光定量RT-PCR检测肝细胞膜转运蛋白基因多药耐药蛋白1a(mdr1a)、多药耐药蛋白1b(mdr1b)和多药耐药蛋白2(mdr2)mRNA水平的表达,Western blot方法检测肝脏P-糖蛋白(P-gp)的变化.结果:模型+大黄素组与模型组比较,TBiL,DBiL,ALT,AST,ALP,TBA浓度明显降低(P<0.01或P<0.05);肝细胞变性和坏死、中性粒细胞浸润均减轻;在mRNA水平mdr1a,mdr1b,mdr2的表达均上调(P<0.01或P<0.05),P-gp表达同时也增高(P<0.05).结论:大黄素对胆汁淤积型肝炎有保护作用,上调肝脏中与胆汁酸代谢相关的转运蛋白P-gp的表达以减少胆汁酸及其他有毒化合物在肝脏中的蓄积可能为其退黄、恢复肝脏功能的作用机制之一.
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氢溴酸槟榔碱体内对大鼠肝肾转运体表达的影响
目的 探究氢溴酸槟榔碱对大鼠肝肾转运体表达的影响.方法 通过给雄性Wistar大鼠ig氢溴酸槟榔碱(0.8、4、20 mg/kg) 21 d,应用荧光RT-PCR检测肝、肾组织中13种转运体mRNA的表达量,考察氢溴酸槟榔碱对大鼠肝、肾转运体mRNA表达的影响.结果 氢溴酸槟榔碱低剂量时显著抑制了肝脏MRP2和MDR1A mRNA表达,但显著诱导了肾脏MRP5 mRNA表达.氢溴酸槟榔碱高剂量时显著抑制了肝脏OCT2、OAT2、OCTN2、OATP1A1、OATP1A4、OATP2B1、MRP2和MDR1A,以及肾脏MRP2、BCRP、MDR1A的mRNA表达水平,但显著上调了肾脏OCTN2、OATP1A1、OATP1A4及MRP5的mRNA表达量,且对上述转运体mRNA表达的影响有一定剂量依赖性.结论 由于肝肾转运体表达与功能的改变会引起药物相互作用,临床上应给予槟榔嗜好者更多关注,以避免发生不良药物相互作用.
