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基于临床药效剂量下的吴茱萸镇痛及伴随毒副作用研究
目的:对吴茱萸水提组分发挥镇痛药效剂量下出现的伴随毒副作用及其机制进行观察与研究,为阐明其“功效-毒性”相关性提供实验依据.方法:小鼠按体重随机分为5组,即正常对照组、扶他林组、吴茱萸水提组分高、中、低剂量组,连续给药7d,末次药后90 min采用小鼠腹腔注射醋酸致痛法及小鼠热板法疼痛模型,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用；除观察小鼠毒性症状外,检测血清和肝脏组织谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,以及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,计算肝、肾脏器指数；另取一部分血清检测前列腺素E2(PGE2)水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量和活性.结果:连续多次给小鼠灌胃药效剂量下的吴茱萸水提组分,可显著减少小鼠扭体反应次数和明显提高小鼠热板痛阈值,且呈现良好的“量-效”关系；给药期间,小鼠出现腹泻、怠动、烦躁、体重增长缓慢等毒性症状；给药7d后,血清和肝组织内ALT,AST活性均升高,肝体比值明显增大,血清BUN,Cr含量无明显变化,肾体比值只有高剂量组出现增大；血中PGE2,SOD,GSH,GSH-PX含量和活性明显下降,MDA,NO,NOS含量和活性明显升高.上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与对照组比较有明显差异,呈现一定的量-毒关系.结论:连续给小鼠灌服一定剂量的吴茱萸水提组分,其在发挥镇痛药效的同时会对肝脏产生一定的毒副作用,并呈现一定的剂量依赖关系；其镇痛机制与降低血中PGE2含量有关,其毒性机制与氧化损伤有一定相关性.
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北豆根不同组分对小鼠抗炎作用下的伴随毒副作用研究
目的 研究北豆根水提、醇提组分在抗炎作用下伴随出现的毒副作用,为其“功效-毒性”相关性研究提供实验依据.方法 建立复方巴豆油致小鼠耳肿胀和琼脂皮下注射致小鼠肉芽肿模型,分别给不同剂量的北豆根水提、醇提组分连续3天和7天灌胃,观察药物对急、慢性炎症的作用,末次给药后检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,计算肝、肾脏体比值.结果 连续多次给小鼠灌胃北豆根水提、醇提组分可明显抑制巴豆油致小鼠耳肿胀和琼脂致小鼠肉芽肿,随剂量增加,抑制作用增强,呈现一定的剂量依赖关系,且醇提组分肿胀抑制率高于水提组分；水提、醇提组分大鼠血中AST、ALT活性升高,Cr、BUN含量增加,肝、肾脏体比值增大,随剂量增加以上指标变化幅度增大,且肉芽肿模型小鼠的以上指标增加幅度大于耳肿胀模型小鼠,醇提组分对以上指标的增加幅度大于水提组分.结论 北豆根水提、醇提组分在1.2～ 4.7mg· kg-1剂量范围内有明显的抗炎作用,呈现“量-效”关系,随给药时间延长,抗炎作用增强,醇提组分抗炎效果大于水提组分；北豆根水提、醇提组分在1.2～ 4.7mg·kg-1剂量范围内给药3天、7天可对小鼠肝脏产生不同程度的毒副作用,同时北豆根水提、醇提组分在4.2mg· kg-1剂量下给药3天、7天亦可对小鼠肾脏产生不同程度的毒副作用,以上指标具有“量-时-毒”关系变化,且醇提组分对小鼠的肝、肾毒副作用大于水提组分.因此,北豆根的“功效-毒性”具有一定的依赖于剂量和时间的“相关性”,究竟这个“毒性”的作用机制如何？在机制上两者是否也相关？这个“毒性”究竟是严格的“毒性”还是“副作用”均有待于进一步研究证实.
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柴胡水提组分对大鼠解热及伴随毒副作用实验研究
目的：研究柴胡水提组分对大鼠发热模型的解热作用及伴随的毒副作用，为其“功效-毒性”相关性研究提供实验依据。方法采用背部皮下注射2，4-二硝基苯酚，制备大鼠发热模型，灌胃不同剂量柴胡水提组分，每30 min 测体温1次，连续测定4 h，记录肛温，观察其解热作用；检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL)、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）的活性及含量，剖取心脏、肝脏、肾脏称重，计算心、肝、肾各脏体比值，评价其药效伴随毒副作用。结果柴胡水提组分对2,4-二硝基苯酚所致大鼠发热模型有降温作用，给药3 d 后血清 ALT、AST 活性明显升高，肝体比值无明显变化。结论药效剂量的柴胡水提组分对大鼠发热模型有一定的降温作用，同时会产生一定的肝毒性，并呈现一定的剂量依赖关系。
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鸦胆子不同组分抗炎与伴随毒副作用研究
目的 对鸦胆子水提、醇提组分发挥抗炎药效剂量下出现的伴随毒副作用进行观察与研究,为阐明其"毒性-功效"相关性提供实验依据.方法 建立小鼠巴豆油耳肿胀模型和琼脂肉芽肿模型,并分别给小鼠灌胃高、中、低不同剂量的鸦胆子水提、醇提组分连续3天和7天,末次给药后取血检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及肌Of(Cr)、尿素氮(BUN)含量变化并取肝、肾称重计算脏体比值.结果 连续多次给小鼠灌胃药效剂量的鸦胆子水提和醇提组分均可明显抑制巴豆油致小鼠耳肿胀和琼脂致小鼠肉芽肿,且水提组分的肿胀抑制率高于醇提组分,且呈现良好的量-效关系;给药后小鼠血清ALT、AST活性及肝体比值均无明显变化,Cr、BUN含量及肾体比值升高,醇提组分的升高幅度大于水提组分,"量-毒"、"时-毒"关系较明显.结论 药效剂量的鸦胆子水提、醇提组分对急慢性炎症均有良好的抗炎作用,同时可对肾脏产生一定的伴随毒副作用,其毒副作用机制还有待进一步研究.
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鸦胆子不同组分抗炎药效伴随毒副作用机制研究
目的 对鸦胆子水提、醇提组分的抗炎药效伴随毒副作用机制进行研究,为进一步研究其"毒性一功效"相关性提供实验依据.方法 建立小鼠巴豆油耳肿胀模型和琼脂肉芽肿模型,并分别给小鼠灌胃高、中、低不同剂量的鸦胆9水提、醇提组分连续3天和7天,末次给药后取血检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肚过氧化物酶(GSH-Px活性及丙二醛(MDA )、谷胱甘肽(GSH)含量变化.结果 连续多次给小鼠灌胃药效剂量的鸦胆子水提和醇提组分,给药后3天仅有高剂量组小鼠血清SOD、GSH-Px活性及GSH含量明显降低,MDA含量明显升高;给药后7天各剂量组小鼠血清SOD、GSH-Px活性及GSH含量均明显降低,MDA含量明显升高,且呈现一定剂量依赖关系.结论 过氧化损伤是鸦胆子水提、醇提组分致小鼠抗炎药效伴随毒副作用的重要机制,是否还存在其他作用机制有待进一步研究.
