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热药吴茱萸对利血平所致虚寒证大鼠肝脏能量代谢相关机制的影响
目的:探讨热药吴茱萸对虚寒证大鼠肝组织线粒体能量代谢相关机制的影响.方法:大鼠皮下注射利血平造模,经吴茱萸灌胃给药12 d后,氧电极法测定肝线粒体的呼吸效率;RT-PCR法测定肝组织Cox4,Atp5b,Ucp2,Pgc-1α,Nrf1,Tfam mRNA的表达量.结果:吴茱萸生药4.2 g· kg-1能显著升高虚寒证大鼠ST3及RCR,明显增加Cox4,Ucp2,Nrf1 mRNA表达量,亦有升高Atp5b,Pgc-1α mRNA表达量的趋势但无统计学意义,Tfam mRNA表达量变化不明显;吴茱萸生药2.1g·kg-1能明显升高虚寒证大鼠ST3及RCR,显著降低P/O,明显升高Pgc-1α mRNA表达量和升高Nrf1 mRNA表达量的趋势,对Cox4,Atp5b,Ucp2,Tfam mRNA表达量无明显影响.结论:吴茱萸可能通过促进Pgc-1α mRNA和Nrf1 mRNA的表达,调节线粒体呼吸链中Cox4,Atp5b mRNA表达量,增加线粒体呼吸功能及氧化磷酸化效率.吴茱萸还可能通过增加Pgc-1α,激活肝脏中Ucp2 mRNA的表达使线粒体解耦联呼吸增强,产热增加.
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女贞子对正常大鼠肝脏COX活性的影响及其DNA甲基化调节机制的初步研究
探讨女贞子对大鼠肝脏细胞色素c氧化酶(cytochrome c oxidase,COX)活性的影响及可能的DNA甲基化机制.实验采用女贞子的水提物按2.0 g·kg-1和6.0 g·kg-1灌胃大鼠30 d,处死大鼠后,取肝脏测定COX活性、COX的亚基之一COX4I1蛋白浓度、测定Cox4i1,Dnmt3a,Tet1基因mRNA表达水平、TET1和DNMT3A的蛋白水平以及检测Cox4i1DNA甲基化频率.结果显示女贞子低剂量和高剂量能显著性升高COX的活性和COX4I1的浓度(P<0.05);有降低TET1蛋白和DNMT3A的蛋白表达量的趋势;但未显著改变Cox4i1,Dnmt3a,Tet1基因mRNA表达.与空白对照组相比,女贞子高剂量组甲基化频率有降低的趋势但未达到显著水平.该研究表明:女贞子对大鼠肝脏的COX酶活性有促进作用,其可能通过促进COX4I1的蛋白量增加实现;女贞子对DNMT3A的蛋白表达有降低趋势,其可能是Cox4i1DNA甲基化频率有降低趋势的原因.女贞子对于DNMT3A和TET1的蛋白表达可能有同向调节作用,具体机制仍不明确.
