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链霉菌CPCC 202950大米发酵中1个新的苯甲酰胺类化合物
采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、闪式反相C18柱色谱以及反相HPLC等多种色谱技术和方法,从链霉菌CPCC 202950大米发酵产物中分离得到8个化合物,借助理化性质和波谱学数据分析,鉴定其结构为3-[(3'-氨基-3'-氧丙-1'-烯-2'-基)氧]苯甲酰胺(1),间位-羟基苯甲酰胺 (2), leptosphaepin (3), 5-methyluracil (4), feruloylamide (5), 对羟基苯乙酰胺 (6), vanillamide (7), 环-(L-缬氨酸-L-丙氨酸)(8).其中化合物1为1个新的苯甲酰胺类化合物,2为新的天然产物.化合物1~8对HIV-1蛋白酶均没有明显的抑制作用,对Hela, HepG2和U2OS 3株肿瘤细胞株也未显示出明显的毒性(IC50>10 μmol·L-1).
关键词： 链霉菌CPCC202950 化学成分 大米发酵 HIV-1蛋白酶 苯甲酰胺 -
入免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制剂的微生物筛选模型的建立
目的采用基因工程方法,建立人免疫缺陷病毒1型蛋白酶(HIV-1 PR)的微生物检测法.用以筛选抗HIV PR抑制剂.方法合成编码HIV-1 PR识别序列24 bp低聚核苷酸片段,并将其插入质粒pBR322四环素耐药基因tetr,经亚克隆构建含突变之四环素耐药基因mtett的pACYC184M.以后者转染含HIV-1 PR表达载体(pPOLO)的大肠杆菌,构建能同时表达四环素耐药蛋白及HIV-1 PR之工程菌(TLV331).结果在选择培养基内,TLV331生长受HIV-1 PR控制,HIV-1 PR表达时可破坏TLV331四环素抗性;HIV-1 PR活性受到抑制时,其四环素抗性则恢复.此特性经HIV-1 PR的已知抑制剂验证并以该法对31个化学合成样品进行筛选.结论通过基因工程方法建立了HIV-1 PR的微生物检测法,该法可作为抗HIV PR抑制剂之初筛模型.
关键词： HIV-1蛋白酶 四环素抗性基因 HIV-1蛋白酶抑制剂 -
蒲葵籽提取物体外抗HIV-1活性及机制的初步研究
目的 研究蒲葵籽提取物的体外抗HIV-1活性,对有活性粗提物进行初步机制研究.方法 采用细胞毒性、合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护实验和HIV-1 p24抗原测定等实验对蒲葵籽提取物体外抗HIV-1活性进行筛选和确认;采用重组HIV-1逆转录酶和蛋白酶活性抑制实验,融合阻断实验初步探讨活性粗提物的作用机制.结果 蒲葵籽的醋酸乙酯(P3)提取物具有较强的体外抗HIV-1活性,P3抑制HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体的EC50为5.64 pg/mL,对C8166细胞的毒性较小,CC50大于200 μg/mL,治疗指数(T1)大于35.46;P3抑制HIV-1急性感染中p24抗原表达的EC50为23.04 μg/mL,抑制正常C8166细胞与慢性感染细胞Hg/HIV-1-B融合的EC50为8.00 μg/mL;P3在质量浓度为200μg/mL时,对HIV-1逆转录酶的抑制率为28.86%;P3抑制重组HIV-1蛋白酶活性的EC50为1.77μg/mL.结论 蒲葵籽的醋酸乙酯提取物(P3)具有较强的体外抗HIV-1活性,其作用机制可能主要为阻断病毒进入和抑制HIV-1蛋白酶活性.
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HIV-1蛋白酶与其抑制剂相互作用的分子动力学研究
目的:研究抑制剂利托那韦与HIV-1蛋白酶相互作用的分子识别机制.方法:利用HIV-1蛋白酶与利托那韦晶体结构复合物和HIV-1蛋白酶晶体结构进行4 ns的分子动力学模拟.结果:利托那韦对HIV-1蛋白酶骨架运动影响不大,与HIV-1蛋白酶Ile50、Asp128和Asp129形成稳定氢键作用.利托那韦与Asp25、Ala28、Asp29、Gly49、Ile50、Asp124、Asp128、Asp129、Gly148、Ile 149、Val181和Ile183总相互作用能均较大.结论:HIV-1蛋白酶通过上述12个残基的非价键作用对利托那韦进行生物识别.
