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3种渗透促进剂对芒果苷离体角膜透过率的影响
目的:研究辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol,Lab),聚乙二醇硬脂酸酯15(solutol HS 15,Sol),二乙二醇单乙基醚(transcutol P,Trans)对芒果苷离体角膜透过率的影响.方法:采用离体扩散实验考察不同体积分数的3种渗透促进剂对芒果苷角膜透过率的影响.结果:Lab体积分数为1.0%,1.5%,2.0%,3.0%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.80,3.27,3.41,4.76倍;Sol体积分数为0.2%,0.4%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.98,3.07倍,与对照组相比均具有显著性差异(P<0.01),TmRS体积分数为0.01%～0.03%时,芒果苷的角膜表观渗透系数并未增加.结论:Lab体积分数为1.0%-3.0%,Sol体积分数为0.2%～0.4%时,显著增加芒果苷的角膜表观渗透系数,而Trans体积分数为0.01%～O.03%时,不能增加芒果苷的角膜表观渗透系数.
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几种表面活性剂对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油,Labrasol和聚山梨酯80对肠黏膜P-gP的调控作用.方法 使用体外扩散池法评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度表面活性剂对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少.另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度的CEL和Labrasol可显著增强R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性;而低浓度的聚山梨酯80可显著增强R123经吸收方向的透过性,但对经分泌方向的透过性无显著影响.但实验浓度的表面活性剂对CF的肠道转运没有影响.结论 低浓度的聚氧乙烯蓖麻油、Labrasol和聚山梨酯80可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
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Labrasol对紫杉醇经大鼠小肠定位吸收的影响
目的 评价Labrasol作用下对紫杉醇经小肠吸收的影响.方法 0.5 mg紫杉醇和0.5 mg Labrasol装入明胶胶囊中,并以羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包裹胶囊,观察胶囊的体外释药性能.在乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠口服5粒胶囊,对照组口服同剂量的不含Labrasol的胶囊.于给定的时间间隔取血,用HPLC测定大鼠血液中的药物浓度.另同法制备含0.1 mg荧光素钠和0.5 mg Labrasol明胶胶囊和不含Labrasol的荧光素钠明胶肢囊,分别给大鼠口服5粒胶囊.用HPLC测定血药浓度.用WinNolin软件计算血药浓度曲线下面积.结果 制备的肠溶性紫杉醇胶囊在人工胃液中2 h无药物释放,而在人工肠液中4h内累积释药量几乎达到100%.大鼠口服肠溶性紫杉醇明胶胶囊时,大鼠血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)为(582.43±181.99)μg·h·L-1,而在Labrasol作用下,AUC增加到(1 379.43±487.29)μg·h·L-1,具有统计学意义(P<0.05),表明在Labrasol的作用下,将有更多的紫杉醇吸收到血液中.但同剂量的Labrasol对荧光素钠的吸收没有促进作用.结论 Labrasol可能通过抑制小肠黏膜的P-糖蛋白而促进紫杉醇经小肠的吸收.
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Labrasol对P-gp底物罗丹明123经肠黏膜透过性的影响
目的 观察低浓度labrasol对肠黏膜P-gp的调控作用.方法 使用体外扩散池评价罗丹明123(R123)经空肠、回肠和结肠黏膜的经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度labrasol对R123和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.R123和CF在接受室中的浓度用荧光分光光度法测定.结果 R123经肠道黏膜的透过性存在部位差,即以空肠、回肠和结肠的次序透过性依次减少.另一方面,R123经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度的labrasol具有增加R123经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性.但试验浓度的labrasol对CF的肠道转运没有影响.结论 低浓度的labrasol可通过对P-gp功能的抑制而用于改善受P-gp介导药物的吸收,有望提高此类药物的口服生物利用度.
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Labrasol对羟基红花黄色素A口服吸收的影响
[目的]研究表面活性剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)对羟基红花黄色素A（ hydroxysafflor yellow A, HSYA）口服生物利用度的影响及其跨膜转运机理。[方法]24只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组、Labrasol低剂量组、Labrasol中剂量组、Labrasol高剂量组（ n=6），各组灌胃 HSYA 50mg以及不同浓度的Labrasol。各组大鼠灌胃给药后，用HPLC测定HSYA的血药浓度，并用人结肠癌细胞（ Caco-2）药物转运模型探究 Labrasol对HSYA跨膜转运影响的机理。[结果] Labrasol能显著提高HSYA血药浓度，当配方中Labrasol为20%时，HSYA达到大的口服生物利用度，8h内药时曲线面积（ area under the curve，AUC）为101.425μg·h·mL-1，是口服HSYA水溶液的3.26倍；在Labrasol的作用下，Caco-2药物转运模型从基底侧（ basolateral side，BL）到顶侧（ apical side，AP）明显小于AP到BL的转运速率，Labrasol对 HSYA跨膜转运的影响与 P-糖蛋白（ P-glycopro－tein，P-gp）抑制剂维拉帕米相比，作用效果相当。[结论] Labrasol能显著提高HSYA口服生物利用度；Labrasol可能通过抑制存在于肠黏膜的 P-gp活性而增加HSYA的跨膜转运能力。
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Labrasol对兔眼刺激性评价
目的 研究不同浓度Labrasol对兔眼的刺激性,确定其在眼用制剂中的安全范围.方法 采用Draize评分标准,判断不同浓度 Labrasol对兔眼刺激性的大小.结果 0.5%,1.0%,1.5%,2.0%和3.0%的Labrasol对兔眼无刺激性,5%的Labrasol对兔眼有轻度刺激性.结论 眼用制剂中较为安全的Labrasol浓度范围是0.5%～3%.
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Labrasol对p-糖蛋白底物紫杉醇经肠黏膜透过性的影响
目的:观察低浓度表面活性剂Labrasol对p-糖蛋白(p-gp)底物紫杉醇经肠黏膜透过的增加作用.方法:使用体外扩散池法评价紫杉醇经肠黏膜经时经吸收方向和分泌方向的透过量和透过系数(Papp),并测定不同浓度Labrasol对紫杉醇和荧光素钠(CF)经肠黏膜透过性的影响.紫杉醇和CF在接受室中的浓度分别用HPLC法和荧光分光光度法测定.结果:紫杉醇经肠道黏膜的透过性存在部位差.另一方面,紫杉醇经肠道分泌方向的透过性显著地高于其吸收方向的透过性.低浓度Labrasol可增强紫杉醇经吸收方向的透过性,减少经分泌方向的透过性.但试验浓度的Labrasol对CF的肠道转运没有影响.结论:低浓度的Labrasol可通过对p-gp功能的抑制而用于改善受p-gp介导药物紫杉醇的透过,有望提高紫杉醇的口服生物利用度.
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Labrasol对肠P-糖蛋白功能的影响
目的研究Labrasol对肠P-糖蛋白功能的影响.方法用大鼠的离体肠段,通过体外Ussing chamber的转运实验,研究了Labrasol对P-糖蛋白底物若丹明123转运的影响,同时考察了非P-糖蛋白底物荧光黄在Labrasol作用下的转运行为.结果低浓度(0.05%～0.075%)的Labrasol能够抑制回肠与结肠中P-糖蛋白的功能.同时,对荧光黄的转运无显著影响.结论Labrasol有望作为P-糖蛋白抑制剂,用于改善受P-糖蛋白介导药物的吸收,提高口服药物的生物利用度.
关键词： P-糖蛋白 labrasol Ussing chamber 荧光黄 若丹明123
