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HER-2阳性乳腺癌生物学特征与分子靶向治疗研究进展
乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的恶性肿瘤,全球每年约有135万女性患乳腺癌,根据不同基因的表达程度将乳腺癌分为4种亚型,其中1类为HER-2受体(human epidermal growth factor receptor 2)阳性乳腺癌,约占乳腺癌总数的25%[1].HER-2又称人表皮生长因子受体2,负责传导信号,促进细胞生长分裂[2].研究表明,HER-2的表达水平与肿瘤的分级、大小,淋巴结转移及预后密切相关,而HER-2高表达往往预示着乳腺癌浸润性更强,对化疗药物和内分泌治疗药物不敏感,肿瘤血管增生增多,肿瘤细胞凋亡作用受到抑制等,因此HER-2的表达状况是全身治疗时药物选择的主要参考标志,也是判断乳腺癌预后不良的重要指标[2-5].据报道,HER-2高表达与肿瘤恶性表型和耐药密切相关,且HER-2蛋白位置表浅易被抗体接近,故HER-2酪氨酸激酶受体是 HER-2高表达肿瘤的有效治疗靶点[6].HER-2阳性乳腺癌,生长速度快,易复发,易转移,且预后不佳,在HER-2阳性乳腺癌的发生发展中,HER-2基因的表达、调控与细胞增殖、分化及细胞凋亡密切相关.本文就HER-2阳性乳腺癌的基因特征、HER-2受体的信号传导通路、HER-2阳性乳腺癌的分子靶向治疗以及天然化合物花青素抗乳腺癌效应作一综述.
关键词： HER-2阳性乳腺癌 HER-2受体 信号通路 分子靶向治疗 天然化合物花青素 -
ER、PR及HER-2受体在乳腺癌原发灶及复发灶间表达差异及意义
目的:乳腺癌内分泌治疗及免疫靶向药物赫赛汀生物治疗的前提是相应的雌激素受体、孕激素受体的阳性表达及HER-2癌基因蛋白的过表达.目前对复发转移的乳腺癌病例受体表达情况的判断主要依据原发灶,而忽略了原发灶和复发转移灶之间可能存在的差异.本研究着重研究ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶及复发转移灶之间的表达差异,探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学检测45例乳腺癌患者原发灶及复发灶中ER、PR及HER2表达,分析研究ER、PR及HER2的变化率.结果:原发灶中ER、PR的阳性率分别为62.2%,60%(28/45,27/45),明显高于复发灶(37.8%17/45,31.1%14/45)(P<0.01).复发灶中HER-2阳性率为62.2%(28,45),明显高于原发灶(26.7%12/45)(P<0.01).结论:ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶和复发灶之间的表达存在显著性差异,所以在对复发乳腺癌进行临床治疗时,应考虑上述3种指标在复发灶中的确切状况.
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对比HER-2及性激素受体在乳腺癌原发灶及配对复发转移灶之间的表达
目的 研究ER、PR、HER-2受体表达在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间是否存在着差异及其相应的临床意义.方法 采用免疫组织化学染色方法 检测42例复发转移乳腺癌病例中ER、PR、HER-2受体在原发灶及复发转移灶之间的表达差异.结果 ER和HER-2受体在原发灶及复发转移灶表达的不一致率分别为28.6%(P<0.05)和38.1%(0.005
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激素受体及 HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶中表达差异及意义
目的：探讨ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶及复发灶中的表达差异及其临床意义。方法采用免疫组织化学，检测30例乳腺癌原发灶及复发灶中ER、PR及HER2表达。结果30例复发性乳腺癌患者中，ER由阳性转为阴性率为66．7％（n＝12），阴性转为阳性率为41．7％（n＝5），总的变化率为56．7％（17/30）；PR由阳性转为阴性率为68．8％（n＝11），阴性转为阳性率为28．6％（n＝4），PR总的变化率为50．0％（15/30）；HER-2由阳性转为阴性率为25．0％（n＝2），阴性转为阳性率为13．3％（n＝4），HER-2总的变化率为20．0％（n＝6）。结论 ER、PR及HER-2癌基因蛋白在乳腺癌原发灶和复发灶中的表达存在差异。
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Her-2受体的检测方法
原癌基因Her-2也称为C-erB-2 或Her-2/neu,是人类表皮生长因子受体( EGFR)家族的第2个成员,位于染色体17q21,编码1255个氨基酸的具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子,受体分子量约为185 kD,因此又被称为p185.它在许多肿瘤细胞中呈高表达,而在正常组织中为阴性或微量表达.现有的研究表明,30%以上的人类肿瘤组织中,如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、唾液腺癌、舌癌、头颈部鳞癌、非小细胞性肺癌等,均伴有Her-2基因的扩增及p185 蛋白的过表达[1].
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乳腺癌的分子靶向治疗
分子靶向治疗指使用单克隆抗体、多肽等物质特异性干预调节肿瘤细胞生物学行为的信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。临床实践证明分子靶向治疗对乳腺肿瘤治疗已经取得显著的疗效作用。从乳腺癌治疗的相关靶点及靶向药物治疗的研究进展进行综述，包括针对人类表皮生长因子受体－2（ HER－2）、表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和针对多靶点的靶向药物及其作用机制，后介绍了临床发现治疗乳腺癌的联合用药和用药过后产生的耐药机制研究进展。
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雌、孕激素受体及HER-2受体在乳腺癌原发灶及复发转移灶之间的表达差异
背景与目的:乳腺癌内分泌治疗及免疫靶向药物赫赛汀生物治疗的前提是相应的雌激素受体( estrogen receptor,ER)、孕激素受体( progestin receptor,PR)的阳性表达及 HER-2受体的过表达.目前对复发转移的乳腺癌病例受体表达情况的判断主要依据原发灶,而忽略了原发灶和复发转移灶之间可能存在的差异.本文着重研究 ER、 PR及 HER-2受体在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达差异,探讨其临床意义.方法:免疫组织化学方法检测 65例复发转移的乳腺癌病例中 ER、 PR及 HER-2受体在原发灶及复发转移灶之间的表达差异.结果: ER的阳性率在原发灶和复发转移灶之间的差异有显著性, PR及 HER-2受体的阳性率在两者之间的差异无显著性; ER在原发灶和复发转移灶之间总的变化率为 35.4% ,PR总的变化率为 29.2% ,HER-2受体总的变化率为 16.9%.结论: ER在乳腺癌原发灶和复发转移灶之间的表达存在显著性差异. PR及 HER-2受体的表达在原发灶和复发转移灶之间存在差异,虽无统计学意义,但在对复发或转移乳腺癌进行临床治疗时,仍应考虑上述三种指标在复发、转移灶里的确切状况.
