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雷公藤多苷对阿霉素肾病模型鼠肾组织TGF-β1/Smad信号通路的干预作用
目的 观察雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook.f.,GTW)对阿霉素肾病(adriamycin-induced nephropathy,ADRN)模型鼠肾组织转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/Smad信号通路的干预作用,阐明GTW改善肾小球硬化(glomerulosclerosis,GS)的分子机制.方法 将15只雌性 SD大鼠随机分为假手术组、模型组和GTW组.对GTW组和模型组大鼠行右侧肾摘除术,并在4周内2次分别经颈静脉注射0.4 mL和0.2 mL阿霉素(adriamycin,ADR)而建立ADRN模型.造模成功后,GTW组大鼠经口灌胃GTW [50 mg/(kg·d)],并同时以蒸馏水干预模型组,共干预6周.术后第2、4、8、10周称量大鼠体重,并检测24 h尿蛋白排泄量,术后第10周处死大鼠,抽取血液,摘除左肾,观察血清生化指标、肾小球形态学特征、肾小球α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I 型胶原表达等,并且,借助RT-PCR和Western blotting等方法 检测肾组织内TGF-β1、Smad3、Smad7核酸表达和TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白表达.结果 GTW减少模型鼠的蛋白尿,改善血清白蛋白,对血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)没有影响,也未引起肝细胞损害.GTW抑制模型鼠系膜细胞增殖、细胞外基质(ECM)和胶原沉积,减少α-SMA、I 型胶原表达,改善GS特征性病变.GTW下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Smad3核酸表达,同时,上调Smad7核酸表达;GTW还可以下调模型鼠肾组织内TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达.结论 GTW在体内具有改善GS的作用;GTW通过调节肾组织TGF-β1/Smad信号通路中关键信号分子--Smad3、p-Smad2/3核酸或蛋白的表达,干预TGF-β1/Smad信号通路的信号转导,从而减轻ECM沉积,改善GS.
关键词： 雷公藤多苷 阿霉素肾病 肾小球硬化 转化生长因子β1/Smad信号通路
