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大蒜素通过部分阻抑TGF-β1介导的Smads信号改善压力超负荷大鼠心肌反应性纤维化
目的 研究大蒜素是否通过TGFβ-Smads信号通路改善压力超负荷大鼠心肌纤维化.方法 40只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大蒜素组和川芎嗪组,每组10只.以腹主动脉缩窄方法制备压力超负荷心肌肥厚大鼠模型.造模后3天,大蒜素组和川芎嗪组分别给予大蒜素注射液5.0 mg/kg、盐酸川芎嗪注射液20 mg/kg腹腔注射,假手术组和模型组给予生理盐水腹腔注射.给药4周后,天狼猩红染色观察心肌胶原变化,计算心肌胶原容积分数(myocardial collagen volume fraction,CVF)和血管周围胶原面积(perivascular collagen area,PVCA);ELISA法检测血清转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平；免疫组化法观察心肌组织TGF-β1蛋白表达；实时荧光定量PCR检测心肌Smad2和Smad7 mRNA表达量的变化；荧光素酶报告基因检测进一步验证大蒜素对TGF-β信号传导系统的影响.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌CVF、PVCA、血清TGF-β1水平及心肌组织TGF-β1蛋白表达均明显增加(P＜0.05,P＜0.01)；与模型组比较,大蒜素组和川芎嗪组PVCA、血清TGF-β1水平及心肌组织TGF-β1蛋白表达均明显减少(P＜0.05,P＜0.01).模型组Smad2mRNA表达上调而Smad7 mRNA表达下调,大蒜素组和川芎嗪组Smad2 mRNA表达明显下调(P＜0.05),川芎嗪组Smad7 mRNA表达明显上调(P＞0.05).在2 ng/mLTGF-β1干预下,1-2μg/mL大蒜素可以明显抑制相应TGF-β1的荧光素酶活性(P＜0.05).结论 大蒜素通过部分阻抑TGFβ1介导的Smad信号减轻压力超负荷大鼠的心肌反应性纤维化.
关键词： 大蒜素 压力超负荷 心肌纤维化 TGFβ-Smads信号通路
