首页 > 文献资料
-
一种可诱发高滴度的针对人乳头瘤病毒HPV16,HPV52,HPV58中和抗体反应的HPV16嵌合病毒样颗粒疫苗的研究
人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)主要衣壳蛋白L1病毒样颗粒(VLP)主要诱发型别特异性中和抗体,增加L1VLP型别虽可扩大保护范围,但疫苗生产成本显著增加.HPV16,HPV52及HPV58是我国的主要高危型别.本文将HPV58次要衣壳蛋白L2aa.16~37多肽(与HPV52L2aa.16~~37序列相同)插入HPV16L1的h4-βJ coil区,利用昆虫表达体系构建获得16L1h4-58dEVLP,协同人用佐剂氢氧化铝和单磷酰脂质A(Alum-MPL)免疫小鼠.活性检测结果显示16L1h4-58dE VLP免疫血清可中和17种HPV假病毒中的16种,其中针对HPV16的平均中和抗体滴度高(滴度,76 800),与HPV16L1VLP对照组的相当(P>0.05);重要的是,针对HPV58及HPV52的平均中和抗体滴度均大于103(分别为4 050和1 725);另外,还可中等滴度中和HPV45(550),HPV18(506),HPV33 (500),HPV39 (463),HPV68(431),HPV6(300),HPV57(150),HPV11 (125)及较低滴度的中和HPV2/HPV27(40),HPV35 (38),HPV5(25),HPV31 (13),但对HPV59没有中和活性.因此,以本研究构建16L1h4-58dE VLP进行广谱HPV疫苗的研究,可望降低疫苗成本,具有应用前景.